系統識別號 | U0002-3107201815322000 |
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DOI | 10.6846/TKU.2018.01014 |
論文名稱(中文) | 藉由Passerini反應直接利用未保護硼酸合成縮酚酞及其生物活性之研究 |
論文名稱(英文) | The Direct Synthesis of Depsipeptide Boronic Acids via Passerini-3CR and their Biological Evaluations |
第三語言論文名稱 | |
校院名稱 | 淡江大學 |
系所名稱(中文) | 化學學系碩士班 |
系所名稱(英文) | Department of Chemistry |
外國學位學校名稱 | |
外國學位學院名稱 | |
外國學位研究所名稱 | |
學年度 | 106 |
學期 | 2 |
出版年 | 107 |
研究生(中文) | 李俊儀 |
研究生(英文) | Chun-Yi Lee |
學號 | 605180032 |
學位類別 | 碩士 |
語言別 | 繁體中文 |
第二語言別 | |
口試日期 | 2018-06-29 |
論文頁數 | 85頁 |
口試委員 |
指導教授
-
潘伯申(popan@mail.tku.edu.tw)
委員 - 陳一瑋(chenyw@vghtpe.gov.tw) 委員 - 黃俊誠(chchhuang@ttu.edu.tw) |
關鍵字(中) |
帕瑟里尼反應 縮酚酞 多組成反應 硼酸 微波反應 |
關鍵字(英) |
Passerini Depsipeptide Mulitcomponent Reaction Boronic Acids |
第三語言關鍵字 | |
學科別分類 | |
中文摘要 |
因為硼酸官能基具有空的p軌域在藥物方面有潛力可以提高藥效,所以具有很大的優勢。雖然含硼化合物深具藥物開發的潛力,但其合成較一般有機化合物更具有挑戰性。因此,本研究將針對藉由 Passerini 反應直接利用硼酸合成含硼 Depsipeptide 衍生物進行研發,本研究的合成策略和傳統合成策略比較如 Scheme 1 所示。 (參照本文) Scheme 1(a)傳統的硼化合物合成策略及(b)本研究合成步驟之示意圖 本研究的重點有兩點:第一點為本實驗成功的直接使用未上保護的硼酸進行多組成反應;第二點為本實驗以水做為溶劑,這兩點皆符合現今研究朝向綠色化學的趨勢。 實驗部分主要可以分成二部分:第一部分是硼酸官能基在醛上,我們找出了最佳反應條件為在微波條件下 (150W) 將水作為溶劑;反應溫度為 45℃ 和反應時間為2.5小時;第二部分是硼酸官能基在羧酸上,我們找出了最佳反應條件為在微波條件下 (150W) 將水作為溶劑;反應溫度為 85℃ 和反應時間為2.5小時。在兩部分中我們也做出了不同的衍生物,並且也將這些產物做生物活性之探討。 |
英文摘要 |
Due to the existence of an empty p-orbital of the boron, boron-containg molecules have advantage for promoting the effect in medicine. Although boron-containing compounds have the potential for medicine development, their synthesis is more challenging than common organic compounds. In our study, we have utilized Passerini-3CR Reaction to directly generate depsipeptide products in one-pot manner. The difference between our study and passed study is presented in Scheme 1.(reference to thesis) Scheme1(a)synthetic strategy for pass study;(b)Synthetic strategy for our study Our study have two focal points: first, this study successfully use deprotection of boronic acid functional groupo directly generate depsipeptide products. Second, this study use water as a solvent. Both of these points are in line with the trend of research toward green chemistry today. Our study have two parts: first part, Passerini reaction with boron-containing aldehyde. The best condition for the one using boron-containing aldehyde is at 45℃ with 2.5 hours in water by Microwave (150W). Second part, Passerini reaction with boron-containing acid. The best condition for the one using boron-containing aldehyde is at 85℃ with 2.5 hours in water by Microwave (150W). |
第三語言摘要 | |
論文目次 |
謝誌 I 圖表附錄 IX 光譜目錄 XI Chapter 1 緒論 1 1.1 研究動機 1 1.2 硼化合物簡介 1 1.2.1 硼酸化合物 (boronic acids) 1 1.2.2 硼酯化合物 (boronate ester) 2 1.2.3 三氟硼酸 (trifluoroborates) 3 1.3 含硼化合物之應用 4 (a) 在材料上的應用 4 (b) 在藥物上的應用 5 (c) 硼中子捕獲治療 (BNCT) 7 1.4 縮酚酞 (Depsipeptide) 10 1.5 緒論總結 11 Chapter 2 直接利用未保護硼酸藉由Passerini 反應合成含硼酸化合物 12 2.1 多組成化學之介紹 12 2.1.1 Passerini MCRS 13 2.2 研究目的 14 2.3 實驗室前期在Passerini-3CR 上的成果 15 2.4 結果與討論 17 2.5 結論 29 Chapter 3生物實驗 30 Chapter 4 實驗藥品與實驗儀器 35 4.1 使用藥品 35 4.2實驗儀器與測試方法 37 Chapter 5 實驗步驟 38 5.1 含硼Passerini化合物之合成 38 5.1.1 醛含硼酸Passerini化合物之合成 38 5.1.2 羧酸含硼酸Passerini化合物之合成 45 附錄一 光譜資料 55 附錄二 參考資料 84 圖表目錄 Figure 1. 1 常見的硼酸型態 2 Figure 1. 2常見的硼酯型態 2 Figure 1. 3 常見的三氟硼酸型態 3 Figure 1. 4 市售的含硼藥物 6 Figure 1. 5 硼中子捕獲治療之示意圖 8 Figure 1. 6 BSH與BPA的化學結構 9 Figure 1. 7 Despsipeptide範例 10 Figure 1. 8通過FDA的Despsipeptide藥物 11 Figure 2. 1理想的有機合成條件 12 Scheme 2. 1 Passerini-3CR 反應機構 14 Scheme 2. 2 (a) 傳統的硼化合物合成策略及 (b) 本研究合成步驟之示意圖 15 Scheme 2. 3 多重含硼酸化合物之合成步驟 16 Scheme 2. 4合成醛含硼酸官能基化合物之合成策略 19 Scheme 2. 5合成羧酸含硼酸官能基化合物之合成策略 26 Table 2. 1 利用硼酸起始物合成Passerini化合物之反應條件測試 17 Table 2. 2 醛含硼酸的條件測試 18 Table 2. 3 醛含硼酸之Passerini產物 21 Table 2. 4 羧酸含硼酸的條件測試 (1) 23 Table 2. 5 羧酸含硼酸的條件測試 (2) 25 Table 2. 6 羧酸含硼酸之Passerini產物 27 Table 3. 1 生物實驗清單 30 Table 3. 2 A5、B4、B5、B8 測試結果 32 光譜目錄 附圖 1化合物A1之1H-NMR (600 MHz,CD3OD-d1 ) 58 附圖 2 化合物A1之13C-NMR (151 MHz,CD3OD-d1 ) 58 附圖 3化合物A1之11B-NMR (192.5 MHz,CD3OD-d1 ) 59 附圖 4 化合物A2之1H-NMR (600 MHz,CD3OD-d1 ) 59 附圖 5化合物A2之13C-NMR (151 MHz,CD3OD-d1 ) 60 附圖 6化合物A2之11B-NMR (192.5 MHz,CD3OD-d1 ) 60 附圖 7化合物A3之1H-NMR (600 MHz,CD3OD-d1 ) 61 附圖 8化合物A3之13C-NMR (151 MHz,CD3OD-d1 ) 61 附圖 9 化合物A3之11B-NMR (192.5 MHz,CD3OD-d1 ) 62 附圖 10化合物A4之1H-NMR (600 MHz,CD3OD-d1 ) 62 附圖 11化合物A4之13C-NMR (151 MHz,CD3OD-d1 ) 63 附圖 12化合物A4之11B-NMR (192.5 MHz,CD3OD-d1 ) 63 附圖 13化合物A5之1H-NMR (600 MHz,CD3OD-d1 ) 64 附圖 14化合物A5之13C-NMR (151 MHz,CD3OD-d1 ) 64 附圖 15化合物A5之11B-NMR (192.5 MHz,CD3OD-d1 ) 65 附圖 16化合物A6之1H-NMR (600 MHz,CD3OD-d1 ) 65 附圖 17化合物A6之13C-NMR (151 MHz,CD3OD-d1 ) 66 附圖 18化合物A6之11B-NMR (192.5 MHz,CD3OD-d1 ) 66 附圖 19化合物A7之1H-NMR (600 MHz,CD3OD-d1 ) 67 附圖 20化合物A7之13C-NMR (151 MHz,CD3OD-d1 ) 67 附圖 21化合物A7之11B-NMR (192.5 MHz,CD3OD-d1 ) 68 附圖 22化合物B1之1H-NMR (600 MHz,CD3OD-d1 ) 68 附圖 23化合物B1之13C-NMR (151 MHz,CD3OD-d1 ) 69 附圖 24化合物B1之11B-NMR (192.5 MHz,CD3OD-d1 ) 69 附圖 25化合物B2之1H-NMR (600 MHz,CD3OD-d1 ) 70 附圖 26化合物B2之13C-NMR (151 MHz,CD3OD-d1 ) 70 附圖 27化合物B2之11B-NMR (192.5 MHz,CD3OD-d1 ) 71 附圖 28化合物B3之1H-NMR (600 MHz,CD3OD-d1 ) 71 附圖 29 化合物B3之13C-NMR (151 MHz,CD3OD-d1 ) 72 附圖 30化合物B3之11B-NMR (192.5 MHz,CD3OD-d1 ) 72 附圖 31化合物B4之1H-NMR (600 MHz,CD3OD-d1 ) 73 附圖 32化合物B4之13C-NMR (151 MHz,CD3OD-d1 ) 73 附圖 33化合物B4之11B-NMR (192.5 MHz,CD3OD-d1 ) 74 附圖 34化合物B5之1H-NMR (600 MHz,CD3OD-d1 ) 74 附圖 35化合物B5之13C-NMR (151 MHz,CD3OD-d1 ) 75 附圖 36化合物B5之11B-NMR (192.5 MHz,CD3OD-d1 ) 75 附圖 37化合物B6之1H-NMR (600 MHz,CD3OD-d1 ) 76 附圖 38化合物B7之1H-NMR (600 MHz,CD3OD-d1 ) 76 附圖 39化合物B7之13C-NMR (151 MHz,CD3OD-d1 ) 77 附圖 40化合物B7之11B-NMR (192.5 MHz,CD3OD-d1 ) 77 附圖 41化合物B8之1H-NMR (600 MHz,CD3OD-d1 ) 78 附圖 42化合物B8之13C-NMR (151 MHz,CD3OD-d1 ) 78 附圖 43化合物B8之11B-NMR (192.5 MHz,CD3OD-d1 ) 79 附圖 44化合物B9之1H-NMR (600 MHz,CD3OD-d1 ) 79 附圖 45化合物B9之13C-NMR (151 MHz,CD3OD-d1 ) 80 附圖 47化合物B10之1H-NMR (600 MHz,CD3OD-d1 ) 81 附圖 48化合物B10之13C-NMR (151 MHz,CD3OD-d1 ) 81 附圖 49化合物B10之11B-NMR (192.5 MHz,CD3OD-d1 ) 82 附圖 50化合物B11之1H-NMR (600 MHz,CD3OD-d1 ) 82 附圖 51化合物B11之13C-NMR (151 MHz,CD3OD-d1 ) 83 附圖 52化合物B11之11B-NMR (192.5 MHz,CD3OD-d1 ) 83 |
參考文獻 |
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