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系統識別號 U0002-3107201217405900
中文論文名稱 含硼之胜肽衍生物合成與其生物活性之評估
英文論文名稱 Synthesis and Biological Evaluation of Boron-Containing Peptide-Based Analogues
校院名稱 淡江大學
系所名稱(中) 化學學系碩士班
系所名稱(英) Department of Chemistry
學年度 100
學期 2
出版年 101
研究生中文姓名 謝青典
研究生英文姓名 Ching-Tien Hsieh
學號 699160114
學位類別 碩士
語文別 中文
口試日期 2012-07-02
論文頁數 247頁
口試委員 指導教授-潘伯申
委員-王三郎
委員-黃俊誠
中文關鍵字 含硼胜肽化合物  抗癌  斑馬魚 
英文關鍵字 boron  peptide  anti-cancer  zebrafish 
學科別分類 學科別自然科學化學
中文摘要 本論文設計與合成了兩系列含硼胜肽化合物。此兩類化合物可以以簡單的合成方法製備與純化。系列A:胜肽的起始物與胜肽化合物經偶和反應後生成硼酯胜肽化合物。硼酯胜肽化合物可利用KHF2水溶液將硼酯轉換成三氟硼酸化合物。三氟硼酸化合物可利用SiO2在EtOAc/H2O = 1:1之溶液中輕易地將三氟硼酸轉變成相對應的硼酸化合物;系列B:胜肽化合物與含三氟硼酸官能基的起始物在甲醇反應形成imine中間物後,加入PEMB以形成三氟硼酸基之類胜肽化合物。
在抑制MDA-MB231(乳癌細胞)以及HepG2(肝癌細胞)的實驗中,藉由改變胜肽化合物的結構與含硼官能基來觀察結構之改變與抑制MDA-MB231、HepG2的關係。實驗結果發現,系列A:化合物A-07、A-08、A-09、A-11、A-12對於HepG2癌細胞具有抑制的效果。有趣的是,增加胜肽結構之長度並不會對抗癌活性有所幫助,而是α位置上的取代基對於抑制效果具有重要的影響,另外,在硼官能基中則是以三氟硼酸的抑制效果最好。系列B:僅有部分三胜肽含硼化合物對於MDA-MB231、HepG2有抑制效果。其最佳結構條件為:第一號位置為Val,第二號位置必須為Phe,第三號位置須為Phe (B38)或者是Ser(Bzl) (B41),而硼的官能基則是以三氟硼酸的表現較好。
英文摘要 In the thesis, we have designed and synthesized two series of boron-containing peptide analogues. These analogues were prepared via efficient and straightforward synthetic protocols. Biological evaluations of synthesized compounds were accomplished through zebra fish and MTT assays respectively.
Structure-activity relationship (SAR) indicated that A-07, A-08, A-09, A-11 A-12 are potent against HepG2 (liver cancer) cells but not MDA-MB231 (drug resistant breast cancer) cells. B38, were found potent against HepG2 but not MDA-MB231. B41 being one of the most potent analogues of 2 series, was active against HepG2 and MDA-MB231 cell lines. In summary, inclusion of a phenylalanine at position 2, a benzyl-protected serine at position 3, and a potassium trifluoroborate greatly improved the potency of the molecule against either HepG2 or MDA-MB231 cell lines.
論文目次 目錄
中文摘要……………………………………………………………………………………………………………………………Ⅰ
英文摘要……………………………………………………………………………………………………………………………Ⅲ
目錄……………………………………………………………………………………………………………………………………Ⅳ
圖表目錄……………………………………………………………………………………………………………………………Ⅷ
附圖表………………………………………………………………………………………………………………………………XII

第1部分

第1章 前言..................................................1
1-1常見有機硼衍生物..........................................1
1-1-1硼酸..................................................1
1-1-2硼酯..................................................2
1-1-3三氟硼酸...............................................3
1-2含硼化合物在有機合成的應用..................................3
1-2-1 Transition-metal catalyzed cross coupling reaction ...........................................................4
1-2-2 Petasis reaction.....................................4
1-2-3 Diels-Alder reaction.................................4
1-3含硼化合物在藥物化學的應用..................................5
1-3-1 Serine Protease inhibitors..........................7
1-3-2 Proteasome inhibitors...............................9
1-4研究策略................................................13

第2章 結果與討論............................................15
2-1胜肽骨架之合成部分........................................16
2-2系列A含硼胜肽化合物之合成部分...............................18
2-3系列B含硼胜肽化合物之合成部分...............................21
2-3-1合成方法(一)..........................................21
2-3-2合成方法(二)..........................................26
2-4 結論..................................................29

第3章 實驗儀器與藥品.........................................30
3-1 實驗儀器...............................................30
3-1-1核磁共振光譜儀.........................................30
3-1-2薄層色層分析...........................................30
3-1-3管柱色層分析...........................................31
3-2 實驗藥品...............................................32


第4章 實驗步驟..............................................35
4-1 通用合成步驟............................................35
4-1-1胜肽合成 (通用合成步驟 1)...............................35
4-1-2保護基去除 (通用合成步驟 2).............................36
4-1-3含胜肽骨架之硼酯化合物合成 (通用合成步驟 3).................37
4-1-4含胜肽骨架之三氟硼酸化合物合成 (通用合成步驟 4).............38
4-1-5含胜肽骨架之硼酸化合物合成 (通用合成步驟 5)................39
4-1-6含胜肽骨架之Aminomethyl boronic ester合成 (通用合成步驟6) 40
4-1-7含胜肽骨架之Aminomethyl trifluoroborates合成 (通用合成步驟7) .........................................................41
4-1-8硼酯合成(從硼酸) (通用合成步驟8).........................42
4-2 合成步驟...............................................44
4-2-1胜肽合成..............................................44
4-2-2含胜肽骨架之含硼化合物合成(系列A).........................49
4-2-3含胜肽骨架之含硼化合物合成(系列B).........................58
4-2-4含硼控制組合成.........................................67



第2 部分
第5 章 前言............................................... 80
5-1 斑馬魚.................................................80
5-1-1 毒性測試 ........................................... 82
5-1-2 篩選具有生物活性的化合物 .............................. 83
5-1-3 研究策略 ........................................... 84
5-2 癌細胞株 ............................................. 86
5-2-1 MDA-MB-231 ........................................ 86
5-2-2 HepG2 ............................................. 86
第6 章 結果與討論 ......................................... 87
6-1 斑馬魚胚胎浸泡藥物實驗 ............................................................... 87
6-1-2 結論 ........................................................................................ 97
6-2 抗癌活性測試 ................................................................................... 98
6-2-1 結論 ....................................................................................... 113
參考資料................................................................................................114
附圖表 ..................................................................................................... 118

圖表目錄
Figure 1.1 常見的硼酸化合物型態 .......................................................... 2
Figure 1.2 常見的硼酯化合物型態 ......................................................... 2
Figure 1.3 常見的三氟硼酸化合物型態 ................................................. 3
Figure 1.4 發展中的含硼藥物分子 ......................................................... 6
Figure 1.5 硼酸化合物與thrombin 的作用機制 .................................... 9
Figure 1.6 具有良好抑制活性的六胜肽硼酸化合物 ............................. 9
Figure 1.7 26S 蛋白酶質體及其作用機制 ............................................. 10
Figure 1.8 對proteasome 具有抑制活性的醛類胜肽化合物 .............. 11
Figure 1.9 對proteasome 具有抑制活性的含硼胜肽化合物 ............... 12
Figure 2.1 胺基酸單體起始物 ............................................................... 15
Figure 2.2 目標之化合物 ....................................................................... 15
Figure 5.1 從1980 年到2008 年,使用斑馬魚做為研究工具 ........... 80
Figure 5.2 在藥物開發上,以不同的方法使用斑馬魚 ....................... 82
Figure 5.3 篩選化合物毒性的流程圖 ................................................... 83
Figure 5.4 利用斑馬魚胚胎篩選小分子流程圖 .................................... 85
Figure 6.1 對48 hpf 胚胎泡藥(10 μM、50 μM、100 μM)一天的存活率
(1) .............................................................................................. 88
Figure 6.2 對48 hpf 胚胎泡藥(10 μM、50 μM、100 μM)一天的破殼率
(1) .............................................................................................. 89
Figure 6.3 對48 hpf 胚胎泡藥(10 μM、50 μM、100 μM)一天的存活率
(2) .............................................................................................. 90
Figure 6.4 對48 hpf 胚胎泡藥(10 μM、50 μM、100 μM)一天的破殼率
(2) .............................................................................................. 91
Figure 6.5 對48 hpf 胚胎泡藥(10 μM、50 μM、100 μM)一天的存活率
(3) .............................................................................................. 92
Figure 6.6 對48 hpf 胚胎泡藥(10 μM、50 μM、100 μM)一天的破殼率
(3) .............................................................................................. 93
Figure 6.7 對24 hpf 胚胎泡藥(100 μM、Pronase)兩小時的破殼率 .. 96
Figure 6.8 在單體化合物中IC50 < 60 μM 的結構比較圖 .................. 106
Figure 6.9 在單體化合物中IC50 < 60 μM 的結構比較圖 .................. 107
Figure 6.10 在單體化合物中IC50 < 60 μM 的結構比較圖 ................. 108
Figure 6.11 在三胜肽化合物中IC50 < 60 μM 的結構比較圖 ............. 109
Figure 6.12 在三胜肽化合物中IC50 < 60 μM 的結構比較圖 ............. 110
Figure 6.13 在三胜肽化合物中IC50 < 60 μM 的結構比較圖 ............. 111
Scheme 1.1 硼酸化合物應用在metal-catalyzed cross-couplings .......... 4
Scheme 1.2 硼酸化合物應用在Petasis reaction ..................................... 4
Scheme 1.3 硼酸化合物應用在Diels-Alder reaction ............................. 5
Scheme 1.4 硼酸在水中會形成帶負電的四面體結構 ........................... 7
Scheme 1.5 水解酶作用機制 ................................................................... 7
Scheme 1.6 硼酸化合物對proteasome 抑制機制 ................................. 12
Scheme 1.7 三氟硼酸化合物轉換成其硼酸及硼酯 ............................. 13
Scheme 1.8 三氟硼酸在體內可能之作用機制 ..................................... 14
Scheme 2.1 胜肽化合物之製備方法 ..................................................... 17
Scheme 2.2 含硼酯官能基的胜肽化合物之製備方法 ......................... 19
Scheme 2.3 含三氟硼酸的胜肽化合物的製備方法 ............................. 20
Scheme 2.4 含硼酸官能基的胜肽化合物之製備方法 ......................... 21
Scheme 2.5 含硼酯的aminomethyl 胜肽化合物的製備方法 .............. 24
Scheme 2.6 系列B 反應的副產物 ......................................................... 24
Scheme 2.7 含三氟硼酸與硼酸的aminomethyl 胜肽化合物的製備方
法 .......................................................................................... 26
Scheme 2.8 含三氟硼酸的aminomethyl 胜肽化合物的製備方法 ...... 28
Table 1.1 Bortezomib 對不同酵素的抑制濃度 ...................................... 12
Table 1.2 硼酸化合物和三氟硼酸化合物在 chymotrypsin、trypsin 蛋白
酶上之抑制效果 ...................................................................... 14
Table 2.1 胜肽合成之條件最佳化 ......................................................... 16
Table 2.2 Imine 中間物合成之條件最佳化............................................ 22
Table 6.1 控制組化合物與IC50 的關係表 ............................................. 98
Table 6.2 胺基酸單體化合物A1-12、B1-12 結構與IC50 的關係表 . 102
Table 6.3 雙胜肽化合物A13-24、B13-24 結構與IC50 的關係表 ..... 103
Table 6.4 三胜肽化合物A25-42、B25-42 結構與IC50 的關係表 ..... 104

附圖表
附表 1 化合物編號與其結構對照表 ................................................... 124
附圖 1 化合物1b-2d-NHBoc 之1H NMR (300 MHz, CDCl3) ......... 125
附圖 2 化合物1b-2d-NHBoc 之13C NMR (75.5 MHz, CDCl3) ....... 126
附圖 3 化合物1b-2d-NH2 之1H NMR (300 MHz, CD3OD) ............ 127
附圖 4 化合物1b-2d-NH2 之13C NMR (75.5 MHz, CD3OD) .......... 128
附圖 5 化合物1b-2d-2b-NHBoc 之1H NMR (300 MHz, CDCl3) .... 129
附圖 6 化合物1b-2d-2b-NHBoc 之13C NMR (75.5 MHz, CDCl3) . 130
附圖 7 化合物1b-2d-2b-NH2 之1H NMR (300 MHz, CD3OD) ........ 131
附圖 8 化合物1b-2d-2b-NH2 之13C NMR (75.5 MHz, CD3OD) ...... 132
附圖 9 化合物1b-2d-2d-NHBoc 之1H NMR (300 MHz, CDCl3) .... 133
附圖 10 化合物1b-2d-2d-NHBoc 之13C NMR (75.5 MHz, CDCl3) 134
附圖 11 化合物1b-2d-2d-NH2 之1H NMR (300 MHz, CDCl3) ........ 135
附圖 12 化合物1b-2d-2d-NH2 之13C NMR (75.5 MHz, CD3OD) .... 136
附圖 13 化合物A-19 之1H NMR (300 MHz, CDCl3) ....................... 137
附圖 14 化合物A-19 之13C NMR (75.5 MHz, CDCl3) ..................... 138
附圖 15 化合物A-19 之11B NMR (192.5 MHz, acetone-d6) ............. 139
附圖 16 化合物A-20 之1H NMR (300 MHz, DMSO-d6).................. 140
附圖 17 化合物A-20 之13C NMR (75.5 MHz, DMSO-d6) ............... 141
附圖 18 化合物A-20 之11B NMR (192.5 MHz, CD3OD) ................. 142
附圖 19 化合物A-21 之1H NMR (300 MHz, CD3OD) ..................... 143
附圖 20 化合物A-21 之13C NMR (75.5 MHz, CD3OD) ................... 144
附圖 21 化合物A-21 之11B NMR (192.5 MHz, acetone-d6) ............. 145
附圖 22 化合物A-34 之1H NMR (300 MHz, CDCl3) ....................... 146
附圖 23 化合物A-34 之13C NMR (75.5 MHz, CDCl3) ..................... 147
附圖 24 化合物A-34 之11B NMR (192.5 MHz, acetone-d6) ............. 148
附圖 25 化合物A-35 之1H NMR (300 MHz, CD3OD) ..................... 149
附圖 26 化合物A-35 之13C NMR (75.5 MHz, DMSO-d6) ............... 150
附圖 27 化合物A-35 之11B NMR (192.5 MHz, DMSO-d6) .............. 151
附圖 28 化合物A-36 之1H NMR (300 MHz, CD3OD) ..................... 152
附圖 29 化合物A-36 之13C NMR (75.5 MHz, CD3OD) ................... 153
附圖 30 化合物A-36 之11B NMR (192.5 MHz, CD3OD) ................. 154
附圖 31 化合物A-37 之1H NMR (300 MHz, CDCl3) ....................... 155
附圖 32 化合物A-37 之13C NMR (75.5 MHz, CDCl3) ..................... 156
附圖 33 化合物A-37 之11B NMR (192.5 MHz, CDCl3) ................... 157
附圖 34 化合物A-38 之1H NMR (300 MHz, DMSO-d6).................. 158
附圖 35 化合物A-38 之13C NMR (75.5 MHz, DMSO-d6) ............... 159
附圖 36 化合物A-38 之11B NMR (192.5 MHz, CD3OD) ................. 160
附圖 37 化合物A-39 之1H NMR (300 MHz, DMSO-d6).................. 161
附圖 38 化合物A-39 之13C NMR (75.5 MHz, DMSO-d6) ............... 162
附圖 39 化合物A-39 之11B NMR (192.5 MHz, CD3OD) ................. 163
附圖 40 化合物B-19 之1H NMR (300 MHz, CD3OD) ..................... 164
附圖 41 化合物B-19 之13C NMR (75.5 MHz, CDCl3) ..................... 165
附圖 42 化合物B-19 之11B NMR (192.5 MHz, CDCl3) ................... 166
附圖 43 化合物B-20 之1H NMR (300 MHz, CD3OD) ..................... 167
附圖 44 化合物B-20 之13C NMR (75.5 MHz, CD3OD) .................... 168
附圖 45 化合物B-20 之11B NMR (192.5 MHz, acetone-d6) ............. 169
附圖 46 化合物B-21 之1H NMR (300 MHz, CD3OD) ..................... 170
附圖 47 化合物B-21 之13C NMR (75.5 MHz, CD3OD) ................... 171
附圖 48 化合物B-21 之11B NMR (192.5 MHz, CD3OD) ................. 172
附圖 49 化合物B-34 之1H NMR (300 MHz, CDCl3) ....................... 173
附圖 50 化合物B-34 之13C NMR (75.5 MHz, CDCl3) ..................... 174
附圖 51 化合物B-34 之11B NMR (192.5 MHz, CDCl3) ................... 175
附圖 52 化合物B-35 之1H NMR (300 MHz, CD3OD) ..................... 176
附圖 53 化合物B-35 之13C NMR (75.5 MHz, CD3OD) ................... 177
附圖 54 化合物B-35 之11B NMR (192.5 MHz, CD3OD) ................. 178
附圖 55 化合物B-36 之1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) .................. 179
附圖 56 化合物B-36 之13C NMR (75.5 MHz, DMSO-d6) ................ 180
附圖 57 化合物B-36 之11B NMR (192.5 MHz, CD3OD) ................. 181
附圖 58 化合物B-37 之1H NMR (300 MHz, CDCl3) ....................... 182
附圖 59 化合物B-37 之13C NMR (75.5 MHz, CDCl3) ..................... 183
附圖 60 化合物B-37 之11B NMR (192.5 MHz, CDCl3) ................... 184
附圖 61 化合物B-38 之1H NMR (300 MHz, CD3OD) ..................... 185
附圖 62 化合物B-38 之13C NMR (75.5 MHz, DMSO-d6) ................ 186
附圖 63 化合物B-38 之11B NMR (192.5 MHz, DMSO-d6) .............. 187
附圖 64 化合物B-39 之1H NMR (300 MHz, CD3OD) ..................... 188
附圖 65 化合物B-39 之13C NMR (75.5 MHz, CD3OD) ................... 189
附圖 66 化合物B-39 之11B NMR (192.5 MHz, CD3OD) ................. 190
附圖 67 化合物2-fluoro-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan
-2-yl)benzoic acid 之1H NMR (300 MHz, acetone-d6) ........ 191
附圖 68 化合物2-fluoro-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan
-2-yl)benzoic acid 之13C NMR (75.5 MHz, acetone-d6) ...... 192
附圖 69 化合物2-fluoro-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan
-2-yl)benzoic acid 之11B NMR (192.5 MHz, acetone-d6) .... 193
附圖 70 化合物4- potassium trifluoroborate-2-fluorobenzoic acid 之
1H NMR (300 MHz, CD3OD) ................................................ 194
附圖 71 化合物4- potassium trifluoroborate-2-fluorobenzoic acid 之
13C NMR (75.5 MHz, CD3OD) .............................................. 195
附圖 72 化合物4- potassium trifluoroborate-2-fluorobenzoic acid 之
11B NMR (192.5 MHz, DMSO-d6) ......................................... 196
附圖 73 化合物4-borono-2-fluorobenzoic acid 之1H NMR (300 MHz,
CD3OD)................................................................................... 197
附圖 74 化合物4-borono-2-fluorobenzoic acid 之11B NMR (192.5
MHz, CD3OD) ........................................................................ 198
附圖 75 化合物4-methoxy-3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan
-2-yl)benzaldehyde 之1H NMR (300 MHz, acetone-d6) ...... 199
附圖 76 化合物4-methoxy-3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan
-2-yl)benzaldehyde 之13C NMR (75.5 MHz, acetone-d6) ... 200
附圖 77 化合物4-methoxy-3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan
-2-yl)benzaldehyde 之11B NMR (192.5 MHz, acetone-d6) .. 201
附圖 78 化合物Potassium (5-formyl-2-methoxyphenyl)
trifluoroborate 之1H NMR (300 MHz, CD3OD) ................. 202
附圖 79 化合物Potassium (5-formyl-2-methoxyphenyl)
trifluoroborate 之13C NMR (75.5 MHz, CD3OD)............... 203
附圖 80 化合物Potassium (5-formyl-2-methoxyphenyl)
trifluoroborate 之11B NMR (192.5 MHz, CD3OD) ............. 204
附圖 81 化合物(5-formyl-2-methoxyphenyl)boronic acid 之1H NMR
(300 MHz, CD3OD) ................................................................ 205
附圖 82 化合物(5-formyl-2-methoxyphenyl)boronic acid 之11B NMR
(192.5 MHz, CD3OD) ............................................................. 206
附圖 83 化合物Methyl 3-nitro-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-di
oxaborolan-2-yl)benzoate 之1H NMR (300 MHz, acetone-d6)
................................................................................................. 207
附圖 84 化合物Methyl 3-nitro-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-di
oxaborolan-2-yl)benzoate 之13C NMR (75.5 MHz, acetone-d6)
................................................................................................. 208
附圖 85 化合物Methyl 3-nitro-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-di
oxaborolan-2-yl)benzoate 之11B NMR (192.5 MHz,
acetone-d6) .............................................................................. 209
附圖 86 化合物Potassium (4-(methoxycarbonyl)-2-nitrophenyl)
trifluoroborate 之1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) ............. 210
附圖 87 化合物Potassium (4-(methoxycarbonyl)-2-nitrophenyl)
trifluoroborate 之13C NMR (75.5 MHz, DMSO-d6) ........... 211
附圖 88 化合物Potassium (4-(methoxycarbonyl)-2-nitrophenyl)
trifluoroborate 之11B NMR (192.5 MHz, CD3OD) ............. 212
附圖 89 化合物(4-(methoxycarbonyl)-2-nitrophenyl)boronic acid 之
1H NMR (300 MHz, CD3OD) ................................................ 213
附圖 90 化合物(4-(methoxycarbonyl)-2-nitrophenyl)boronic acid 之
11B NMR (192.5 MHz, CD3OD) ............................................ 214
附圖 91 化合物3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan
-2-yl)benzaldehyde 之13C NMR (75.5 MHz, acetone-d6) ... 215
附圖 92 化合物3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan
-2-yl)benzaldehyde 之11B NMR (192.5 MHz, acetone-d6) .. 216
附圖 93 化合物Potassium (3-formylphenyl)trifluoroborate 之1H
NMR (300 MHz, DMSO-d6) .................................................. 217
附圖 94 化合物Potassium (3-formylphenyl)trifluoroborate 之13C
NMR (75.5 MHz, DMSO-d6) ................................................. 218
附圖 95 化合物Potassium (3-formylphenyl)trifluoroborate 之11B
NMR (192.5 MHz, DMSO-d6) ............................................... 219
附圖 96 化合物(3-formylphenyl)boronic acid 之1H NMR (300 MHz,
acetone-d6) .............................................................................. 220
附圖 97 化合物(3-formylphenyl)boronic acid 之11B NMR (192.5
MHz, CD3OD) ........................................................................ 221
附圖 98 化合物4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan
-2-yl)benzaldehyde 之1H NMR (300 MHz, acetone-d6) ...... 222
附圖 99 化合物4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan
XIX
-2-yl)benzaldehyde 之13C NMR (75.5 MHz, acetone-d6) ... 223
附圖 100 化合物4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan
-2-yl)benzaldehyde 之11B NMR (192.5 MHz, acetone-d6) .. 224
附圖 101 化合物Potassium (4-formylphenyl)trifluoroborate 之1H
NMR (300 MHz, DMSO-d6) .................................................. 225
附圖 102 化合物Potassium (4-formylphenyl)trifluoroborate 之13C
NMR (75.5 MHz, DMSO-d6) ................................................. 226
附圖 103 化合物Potassium (4-formylphenyl)trifluoroborate 之11B
NMR (192.5 MHz, DMSO-d6) ............................................... 227
附圖 104 化合物(4-formylphenyl)boronic acid 之1H NMR (300 MHz,
acetone-d6) .............................................................................. 228
附圖 105 化合物(4-formylphenyl)boronic acid 之11B NMR (192.5
MHz, acetone-d6) .................................................................... 229
附圖 106 化合物3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan
-2-yl)benzoic acid 之1H NMR (300 MHz, CDCl3) .............. 230
附圖 107 化合物3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan
-2-yl)benzoic acid 之13C NMR (75.5 MHz, acetone-d6) ...... 231
附圖 108 化合物3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan
-2-yl)benzoic acid 之11B NMR (192.5 MHz, acetone-d6) .... 232
附圖 109 化合物Potassium(3-carboxyphenyl)trifluoroborate 之1H
NMR (300 MHz, CD3OD) ...................................................... 233
附圖 110 化合物3-carboxyphenylboronic acid 之1H NMR (300 MHz,
CD3OD)................................................................................... 234
附圖 111 化合物3-carboxyphenylboronic acid 之11B NMR (192.5
MHz, CD3OD) ........................................................................ 235
附圖 112 化合物4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan
-2-yl)benzoic acid 之1H NMR (300 MHz, CDCl3) .............. 236
附圖 113 化合物4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan
-2-yl)benzoic acid 之11B NMR (192.5 MHz, CD3OD) ........ 237
附圖 114 化合物4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan
-2-yl)benzoic acid 之1H NMR (300 MHz, CD3OD) ............ 238
附圖 115 化合物4-boronobenzoic acid 之11B NMR (192.5 MHz,
CD3OD)................................................................................... 239
附圖 116 化合物4,4,5,5-tetramethyl-2-phenyl-1,3,2-dioxaborolane 之
1H NMR (300 MHz, CDCl3) .................................................. 240
附圖 117 化合物4,4,5,5-tetramethyl-2-phenyl-1,3,2-dioxaborolane 之
13C NMR (75.5 MHz, acetone-d6) .......................................... 241
附圖 118 化合物4,4,5,5-tetramethyl-2-phenyl-1,3,2-dioxaborolane 之
11B NMR (192.5 MHz, acetone-d6) ........................................ 242
附圖 119 化合物Potassium phenyltrifluoroborate 之1H NMR (300
MHz, CD3OD) ........................................................................ 243
附圖 120 化合物Potassium phenyltrifluoroborate 之13C NMR (75.5
MHz, CD3OD) ........................................................................ 244
附圖 121 化合物Potassium phenyltrifluoroborate 之11B NMR (192.5
MHz, CD3OD) ........................................................................ 245
附圖 122 化合物Phenylboronic acid 之1H NMR (300 MHz, CD3OD)
................................................................................................. 246
附圖 123 化合物Phenylboronic acid 之11B NMR (192.5 MHz,
CD3OD)................................................................................... 247
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