系統識別號 | U0002-2906200616034400 |
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DOI | 10.6846/TKU.2006.00934 |
論文名稱(中文) | α-亞甲基-β−胺基酯進行高立體位向選擇性麥可加成反應 |
論文名稱(英文) | A Highly Diastereoselective Michael Addtion Reaction on α-Methylene-β-amino ester |
第三語言論文名稱 | |
校院名稱 | 淡江大學 |
系所名稱(中文) | 化學學系碩士班 |
系所名稱(英文) | Department of Chemistry |
外國學位學校名稱 | |
外國學位學院名稱 | |
外國學位研究所名稱 | |
學年度 | 94 |
學期 | 2 |
出版年 | 95 |
研究生(中文) | 李格睿 |
研究生(英文) | Ge-Ray Lee |
學號 | 693170234 |
學位類別 | 碩士 |
語言別 | 繁體中文 |
第二語言別 | |
口試日期 | 2006-06-13 |
論文頁數 | 128頁 |
口試委員 |
指導教授
-
李世元(adamlee@mail.tku.edu.tw)
委員 - 王伯昌(bcw@mail.tku.edu.tw) 委員 - 林俊傑(cclin66@mx.nthu.edu.tw) 委員 - 鄭偉杰(wcheng@gate.sinica.edu.tw) |
關鍵字(中) |
高立體位向性 |
關鍵字(英) |
Diastereoselectivity Achiral reaction Michael addition |
第三語言關鍵字 | |
學科別分類 | |
中文摘要 |
β-環內醯胺(β-Lactam)為許多天然物以及藥物的基本架構,而其環上取代基的立體位置更是影響其生物活性功能的重要因素,α-甲基胺-β-胺基酯(α-Aminomethyl-β-amimoester)為β-環內醯胺之前驅物,因此研發其立體選擇性的不對稱合成(Asymmetric synthesis)方法為我們研究的目標之ㄧ;一般是利用反應物本身的立體輔助官能基或添加具有對掌性的(Chiral)催化劑來提升反應的立體選擇性,而我們研究發展在無任何光學活性輔助的環境下(Achiral),利用麥可加成(Michael Addition)反應得到高產率及高立體選擇性的成果。 我們將一系列外消旋(Racemic)的α-亞甲基-β-胺基酯(α-Methylene-β-amimoester)與胺類化合物(Amine)進行麥可加成反應,在無溶劑(Neat)的狀態下與胺類化合物(5 mL/1 mmol)反應,得到以syn 為主的α-甲基胺-β-胺基酯,另一加入三氟化硼(BF3.OEt2, 1.5 eq.)與胺類化合物(5.0 eq.)反應可得到以anti 為主的α-甲基胺-β-胺基酯;我們將α-甲基胺-β-胺基酯進行環化反應可合成β-環內醯胺,進 而証明α-甲基胺-β-胺基酯的立體化學結構。 |
英文摘要 |
β-Lactams are the main structural moiety of numerous biological active molecules, and its stereochemistry is one of the key factor that influences the effectiveness. α-Aminomethyl-β-amimoesters are important synthetic precursors for β-lactams, therefore developing its stereoselective reaction is useful in organic synthesis. The asymmetric synthesis is generally achieved by using chiral catalyst or chiral auxiliary to afford the requirement. We develop a new and mild synthetic method which successfully control diastereoselectivity via Michael addition reaction under a achiral reaction condition. A series of racemic α-methylene-β-amimoesters was reacted with amines under the reaction conditions. The diastereoselcetivity can be manipulated by treatment of the amount of amine and trifloroboran. The α-aminomethyl-β-amimoester was converted to the corresponding β-lactam by treatment of LHMDS. The cyclization not only proves stereochemistry of α-aminomethyl-β-amimoesters, but also improves this diastereoselective reaction much more useful in organic synthesis. |
第三語言摘要 | |
論文目次 |
中文摘要 英文摘要 第一章 緒論.............................................. 1 1-1 β-胺基碳醯化合物的重要性........................................................2 1-2 1,3-二胺(1,3-Diamines)的重要性................................................9 1-3 β-環內醯胺的重要性..................................................................12 1-4 具光學活性α,β-雙取代化合物之合成方法.............................17 1-4-1 醛醇反應(Aldol Reaction)..............................................17 1-4-2 麥可加成反應(Michael Reaction) .................................24 1-4-3 自由基反應(Radical Reaction)......................................26 第二章 結果與討論....................................... 27 2-1 由α-亞甲基-β-胺基酯合成α-甲基胺-β-胺基酯......................28 2-2 麥可加成反應合成syn-α-甲基胺-β-胺基酯...........................32 2-3 三氟化硼促進麥可加成反應合成anti-α-甲基胺-β-胺基......39 2-4 反應機構的探討........................................................................48 2-5 α-甲基胺-β-胺基酯之立體化學結構證明................................55 第三章 實驗與儀器....................................... 60 3-1 實驗步驟....................................................................................60 3-2 溶劑的乾燥................................................................................65 3-3 實驗儀器與測試方法................................................................66 第四章 結論............................................. 68 第五章 光譜............................................. 69 第六章 結果與討論...................................... 126 |
參考文獻 |
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