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系統識別號 U0002-2308201714173500
中文論文名稱 (一)螢光生物標定的合成與藥物上應用 (二)抗C型肝炎sofosbuvir的合成與鑑定
英文論文名稱 1.Synthesis of the fluorescent bioprobe and drugs application 2. Synthesis and identification of sofosbuvir anti-C hepatitis type
校院名稱 淡江大學
系所名稱(中) 化學學系碩士班
系所名稱(英) Department of Chemistry
學年度 105
學期 2
出版年 106
研究生中文姓名 陳俊淵
研究生英文姓名 Chun-Yuan Chen
學號 604160043
學位類別 碩士
語文別 中文
第二語文別 英文
口試日期 2017-07-20
論文頁數 93頁
口試委員 指導教授-謝忠宏
委員-王正中
委員-潘伯申
中文關鍵字 抗癌藥  螢光 
英文關鍵字 anticancer drug  fluorescent 
學科別分類 學科別自然科學化學
中文摘要 第一部分:
螢光生物標定是探討藥物在生物體內作用機制的方式之一。我們成功合成具有生物螢光標定的抗癌藥oxaliplatin及阿斯匹靈,並往後希望能夠找出其藥物有新的作用機制或治療效果。
第二部分:
Sofosbuvir是已經上市的專利藥,我們嘗試改善製程或是找出新晶型來避規專利,並合法製作並販賣。
英文摘要 First part:
Fluorescent bioprobe is one of the form to trace that the drug react in
the body. We successfully synthesize the drug bearing with fluorescent bioprobe, for example, oxaliplatin, aspirin. In the further, we hope to find the new biochemical reaction or the new treatment for disease in the body.
Second part:
Sofusbuvir is the drug on the market, which is applying patent copyright. In order to avoid the patent copyright,we try to improve the process and find the new crystalline form. If the project is successful , we have the legal to manufacture and sell.
論文目次 第一章前言 1
1.1.1 螢光 2
1.1.2 螢光團分子 2
1.1.3 螢光標定的發展 3
1.1.4 小型有機分子 4
1.1.5 生物素(biotin) 8
1.1.6 阿斯匹靈(aspirin) 8
1.1.7 鉑錯合物形式抗癌藥 9
1.1.8 第一型超敏反應 12
1.2.1 Sofusbuvir 13
1.3 研究動機 14
第二章結果與討論 15
2.1.1 鉑錯合物的合成與探討 15
2.1.2 阿斯匹靈衍生物的合成與探討 23
2.1.3 螢光素衍生物之螢光探討 27
2.1.4結論 31
2.2.1 sofosbuvir製程改善 32
2.2.2Sofosbuvir晶型分析 34
2.2.3結論 40
第三章實驗步驟與儀器 41
3.1 實驗儀器及測量方法 41
3.2實驗步驟 42
第四章參考資料 58
附錄 61


圖目錄
圖1 螢光產生示意圖 2
圖2 鉑錯合物抗癌藥架構 10
圖3 市面上以販售鉑形式抗癌藥 11
圖4 Pt-type prodrug 12
圖5 Sofusbuvir在體內反應機制 13
圖6 連接位子示意圖 15
圖7 合成策略選擇: 16
圖8 以前合成修飾oxaliplatin為linear synthesis 16
圖9 本研究之Fluorescein-oxaliplatin合成路徑 17
圖10 flourescin-oxaliplatin全合成 21
圖11 Fluorescein-oxaliplatin之產物及中間產物對溶劑溶解性質 22
圖12 具有羧基探針fluorescein(左)和biotin(右) 23
圖13 傳統酯化反應 23
圖14 預測可能的雙取代biotin-aspirin結構 25
圖15 阿斯匹靈衍生物合成各化合物對溶劑溶解性質 27
圖16 乙醯化螢光素衍生物之紫外可見光吸收光譜-溶劑二氯甲烷 27
圖17 乙醯化螢光素衍生物之螢光放射光譜-溶劑二氯甲烷 28
圖18 螢光素衍生物之紫外可見光吸收光譜-溶劑甲醇 29
圖19 螢光素衍生物之螢光放射光譜-溶劑甲醇 30
圖20 專利上sofosbuvir合成路徑 32
圖21專利涵蓋的Sofosbuvir的XRD光譜 35
圖22 二氯甲烷/異丙醚混溶劑系統之XRD圖 36
圖23二氯甲烷/正己烷混溶劑系統之XRD圖 37
圖24 二氯甲烷/苯甲醚混溶劑系統之XRD圖 37
圖25 二氯甲烷/乙醛二乙基縮醛混溶劑系統之XRD圖 38
圖26 乙腈/異丙醚混溶劑系統之XRD圖 39
圖27 二甲氧基丙烷/異丙醚混溶劑系統之XRD圖 39
圖28 不同晶型之TGA光譜 40
表目錄
表一 Suzuki coupling的產率優化 19
表二 Biotin-aspirin產率優化 24
表三 Fluorescein -aspirin產率優化 26
表四 螢光素衍生物紫外可見光最大吸收波長 29
表五 螢光素衍生物螢光放射波長 30
表六 優化合成化合物 IV 33
表七 混和溶劑系統所得晶型分析表格 35

附錄
化合物 1a之1H NMR (600MHz, CDCl3)光譜 61
化合物 1a之13C NMR (150MHz, CDCl3)光譜 62
化合物 1b之1H NMR (600MHz, CD3OD)光譜 63
化合物 1b之13C NMR (150MHz, CD3OD)光譜 64
化合物 1c之1H NMR (600MHz, CDl3)光譜 65
化合物 1c之13C NMR (150MHz, CDCl3)光譜 66
化合物 1d之1H NMR (600MHz, CDCl3)光譜 67
化合物 1d之13C NMR (150MHz, CDCl3)光譜 68
化合物 1e之1H NMR (600MHz, d6-DMSO)光譜 69
化合物 1e之13C NMR (150MHz,d6-DMSO)光譜 70
化合物 2a之1H NMR (600MHz, CDCl3)光譜 71
化合物 2a之13C NMR (150MHz, CDCl3)光譜 72
化合物 2b之1H NMR (150MHz, CD3OD)光譜 73
化合物 2b之13C NMR (75MHz, CD3OD)光譜 74
化合物 3a之1H NMR (600MHz, CDCl3)光譜 75
化合物 3a之13C NMR (150MHz, CDCl3)光譜 76
化合物 3b之1H NMR (150MHz, CD3OD)光譜 77
化合物 3b之13C NMR (75MHz, CD3OD)光譜 78
化合物 4之1H NMR (150MHz, CD3OD)光譜 79
化合物 4之13C NMR (75MHz, CD3OD)光譜 80
化合物 5之1H NMR (150MHz, CD3OD)光譜 81
化合物 5之13C NMR (75MHz, CD3OD)光譜 82
化合物 6之1H NMR (150MHz, D2O)光譜 83
化合物 6之13C NMR (75MHz, D2O)光譜 84
化合物 7之1H NMR (150MHz, CDCl3)光譜 85
化合物 7之13C NMR (75MHz, CDCl3)光譜 86
化合物 8之1H NMR (150MHz, CDCl3)光譜 87
化合物 8之13C NMR (75MHz, CDCl3)光譜 88
化合物 9之1H NMR (150MHz, CDCl3)光譜 89
化合物 9之13C NMR (75MHz, CDCl3)光譜 90
化合物 III之1H NMR (150MHz, CDCl3)光譜 91
化合物 IV之1H NMR (150MHz, CD3OD)光譜 92
Sofosbuvir 之1H NMR (150MHz, d6-DMSO)光譜 93

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  • 同意紙本無償授權給館內讀者為學術之目的重製使用,於2017-08-24公開。
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