系統識別號 | U0002-2307201217072000 |
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DOI | 10.6846/TKU.2012.00980 |
論文名稱(中文) | 合成具抗氧化能力的氨黃酮化合物 |
論文名稱(英文) | Synthesis of Aminoflavones as Antioxidants |
第三語言論文名稱 | |
校院名稱 | 淡江大學 |
系所名稱(中文) | 化學學系碩士班 |
系所名稱(英文) | Department of Chemistry |
外國學位學校名稱 | |
外國學位學院名稱 | |
外國學位研究所名稱 | |
學年度 | 100 |
學期 | 2 |
出版年 | 101 |
研究生(中文) | 蕭智昂 |
研究生(英文) | Chih-Ang Hsiao |
學號 | 699180062 |
學位類別 | 碩士 |
語言別 | 繁體中文 |
第二語言別 | 英文 |
口試日期 | 2012-06-07 |
論文頁數 | 143頁 |
口試委員 |
指導教授
-
施增廉(tlshih@mail.tku.edu.tw)
委員 - 徐秀福 委員 - 邱顯泰 |
關鍵字(中) |
抗氧化劑 貝克-文卡塔拉曼重排反應 氨黃酮 |
關鍵字(英) |
Antioxidant Baker-Venkataraman Rearrangement Aminoflavone |
第三語言關鍵字 | |
學科別分類 | |
中文摘要 |
類黃酮 (flavonoids)是一種廣泛存在於自然界中的化合物,分子架構由 C6-C3-C6組成,因它具有良好的生物活性,如:自由基清除劑、金屬離子螯合劑、氧化酶抑制劑甚至可做為抗癌藥物而倍受關注。 近五十年來,許多科學家致力於合成新穎的類黃酮化合物,藉由修飾官能基,看其是否有更好的生物活性。然而,大部分合成類黃酮上的官能基都以羥基、醣基或鹵素元素為主,氨基的類黃酮則是少之又少。所以我們選擇黃酮類 (flavone)為主結構並以合成氨黃酮 (aminoflavone)為目標,期望它有更好的活性。 在以往製備氨黃酮的方式,通常是先合成硝基黃酮後再將其還原成氨黃酮。在本論文中,我們則以交換官能基的方式來製備氨黃酮。我們以兩種簡單的苯環結構,經由偶合反應、貝克-文卡塔拉曼重排反應 (Baker-Venkataraman Rearrangement)、酸催化合環反應來製備黃酮化合物的主體結構,再將具有鹵素官能基的黃酮化合物,經由銅粉來促使它氨化,成功的發展出新的氨黃酮的製備方法。 |
英文摘要 |
Flavonoids are widely distributed in our environment. Their main structure were composed as C6-C3-C6. Their bioactivities are, such as ROS-scavenging, metal chelator, oxidase inhibitors, and prevent cancer, and attrack much interests. In order to develop better bioactivities, various functional groups have been used for the generation of flavonoid derivatives. The functional group used of flavonoids are mainly hydroxyl, glycosyl groups or halide groups. However, aminoflavonoids were very few. Therefore, we selected flavone as framework to synthesize aminoflavone and evaluate their bioactivties on zebrafish larvae. The existing method in preparation of aminoflavones was obtained by the reduction of nitroflavone. In this article, we introduce the amino groups at early stage thus reduce the synthetic steps to compare with the exsiting methods. We applied two commercially available starting materials via coupling reaction, Baker-Venkataraman Rearrangement and acid-catalyzed cyclization to synthesize aminoflavones. We also replaced the halogen with amino group medidated by Cu powder to synthesize the aminoflavone. |
第三語言摘要 | |
論文目次 |
中文摘要......I 英文摘要......II 目錄......III 圖目錄......V 圖 1. 類黃酮的基本結構......1 圖 2. 兒茶素中的 EGC 生成自由基形態......4 圖 3. 鐵離子還原過氧化酯質生成自由基......5 圖 4. 檞黃素 (quercetin) 螯合金屬 M = Fe(II) or Cu(II)....6 圖 5. 黃酮類合成反應途徑......10 圖 6. 欲合成的 10 個標的物......11 圖 7. 化合物3的製備.......2 圖 8. 化合物4的製備......12 圖 9. EDCI酯化反應合成8-12.......13 圖 10. 以 DMF為溶劑產生化合物11-14........14 圖 11. 貝克-文卡塔拉曼重排反應反應機制......15 圖 12. 合成 flavones 15, 18-20, 24-27之方法........16 圖 13. 化合物11和12經合環方法(一)所生成之化合物 16和17....17 圖 14. 合成化合物21和22之法.......18 圖 15. 化合物18經氨化方法(二)所生成之化合物28......20 圖 16. 根據文獻,鹵素化合物製備氨基之反應機制......20 表目錄......VI 表一. 主要八大類的類黃酮化合物.......2 表二. 類黃酮和 allopurinol對於黃嘌呤氧化酶和超氧化自由基的 IC50值....7 表三. 三種合環之方法.......17 表四. 嘗試三種不同銅金屬的方法去製備一級氨黃酮......19 附圖目錄......VII 附圖 1. 化合物 3之 1H NMR圖譜 (600 MHz, CDCl3).. 46 附圖 2. 化合物 3之 13C NMR圖譜 (150 MHz, CDCl3)..47 附圖 3. 化合物 8之 1H NMR圖譜 (600 MHz, CDCl3)...48 附圖 4. 化合物 8之 13C NMR圖譜 (150 MHz, CDCl3)..49 附圖 5. 化合物 8之 COSY圖譜 (600 MHz, CDCl3).....50 附圖 6. 化合物 8之 NOESY圖譜 (600 MHz, CDCl3)....51 附圖 7. 化合物 8之 HMBC圖譜 (600 MHz, CDCl3).....52 附圖 8. 化合物 8之 HMQC圖譜 (600 MHz, CDCl3).....53 附圖 9. 化合物 9之 1H NMR圖譜 (600 MHz, CDCl3)...54 附圖10. 化合物 9之 13C NMR圖譜 (150 MHz, CDCl3)..55 附圖11. 化合物 9之 COSY圖譜 (600 MHz, CDCl3).....56 附圖12. 化合物 9之 NOESY圖譜 (600 MHz, CDCl3)....57 附圖13. 化合物 9之 HMBC圖譜 (600 MHz, CDCl3).....58 附圖14. 化合物 9之 HMQC圖譜 (600 MHz, CDCl3).....59 附圖15. 化合物10之 1H NMR圖譜 (600 MHz, CDCl3)...60 附圖16. 化合物10之 13C NMR圖譜 (150 MHz, CDCl3)..61 附圖17. 化合物10之 COSY圖譜 (600 MHz, CDCl3).....62 附圖18. 化合物10之 NOESY圖譜 (600 MHz, CDCl3)....63 附圖19. 化合物10之 HMBC圖譜 (600 MHz, CDCl3).....64 附圖20. 化合物10之 HMQC圖譜 (600 MHz, CDCl3).....65 附圖21. 化合物11之 1H NMR圖譜 (600 MHz, C6D6)....66 附圖22. 化合物11之 13C NMR圖譜 (150 MHz, C6D6)...67 附圖23. 化合物11之 COSY圖譜 (600 MHz, C6D6)......68 附圖24. 化合物11之 NOESY圖譜 (600 MHz, C6D6).....69 附圖25. 化合物11之 HMBC圖譜 (600 MHz, C6D6)......70 附圖26. 化合物11之 HMQC圖譜 (600 MHz, C6D6)......71 附圖27. 化合物12之 1H NMR圖譜 (600 MHz, DMSO)....72 附圖28. 化合物12之 13C NMR圖譜 (150 MHz, DMSO)...73 附圖29. 化合物12之 COSY圖譜 (600 MHz, DMSO)......74 附圖30. 化合物12之 NOESY圖譜 (600 MHz, DMSO).....75 附圖31. 化合物12之 HMBC圖譜 (600 MHz, DMSO)......76 附圖32. 化合物12之 HMQC圖譜 (600 MHz, DMSO)......77 附圖33. 化合物15之 1H NMR圖譜 (600 MHz, CDCl3)...78 附圖34. 化合物15之 13C NMR圖譜 (150 MHz, CDCl3)..79 附圖35. 化合物15之 COSY圖譜 (600 MHz, CDCl3).....80 附圖36. 化合物15之 NOESY圖譜 (600 MHz, CDCl3)....81 附圖37. 化合物15之 HMBC圖譜 (600 MHz, CDCl3).....82 附圖38. 化合物15之 HMQC圖譜 (600 MHz, CDCl3).....83 附圖39. 化合物18之 1H NMR圖譜 (600 MHz, DMSO)....84 附圖40. 化合物18之 13C NMR圖譜 (150 MHz, DMSO)...85 附圖41. 化合物18之 COSY圖譜 (600 MHz, DMSO)......86 附圖42. 化合物18之 NOESY圖譜 (600 MHz, DMSO).....87 附圖43. 化合物18之 HMBC圖譜 (600 MHz, DMSO)......88 附圖44. 化合物18之 HMQC圖譜 (600 MHz, DMSO)......89 附圖45. 化合物19之 1H NMR圖譜 (600 MHz, DMSO)....90 附圖46. 化合物19之 13C NMR圖譜 (150 MHz, DMSO)...91 附圖47. 化合物19之 COSY圖譜 (600 MHz, DMSO)......92 附圖48. 化合物19之 NOESY圖譜 (600 MHz, DMSO).....93 附圖49. 化合物19之 HMBC圖譜 (600 MHz, DMSO)......94 附圖50. 化合物19之 HMQC圖譜 (600 MHz, DMSO)......95 附圖51. 化合物20之 1H NMR圖譜 (600 MHz, DMSO)....96 附圖52. 化合物20之 13C NMR圖譜 (150 MHz, DMSO)...97 附圖53. 化合物20之 COSY圖譜 (600 MHz, DMSO)......98 附圖54. 化合物20之 NOESY圖譜 (600 MHz, DMSO).....99 附圖55. 化合物20之 HMBC圖譜 (600 MHz, DMSO).....100 附圖56. 化合物20之 HMQC圖譜 (600 MHz, DMSO).....101 附圖57. 化合物24之 1H NMR圖譜 (600 MHz, DMSO)...102 附圖58. 化合物24之 13C NMR圖譜 (150 MHz, DMSO)..103 附圖59. 化合物24之 COSY圖譜 (600 MHz, DMSO).....104 附圖60. 化合物24之 NOESY圖譜 (600 MHz, DMSO)....105 附圖61. 化合物24之 HMBC圖譜 (600 MHz, DMSO).....106 附圖62. 化合物24之 HMQC圖譜 (600 MHz, DMSO).....107 附圖63. 化合物25之 1H NMR圖譜 (600 MHz, DMSO)...108 附圖64. 化合物25之 13C NMR圖譜 (150 MHz, DMSO)..109 附圖65. 化合物25之 COSY圖譜 (600 MHz, DMSO).....110 附圖66. 化合物25之 NOESY圖譜 (600 MHz, DMSO)....111 附圖67. 化合物25之 HMBC圖譜 (600 MHz, DMSO).....112 附圖68. 化合物25之 HMQC圖譜 (600 MHz, DMSO).....113 附圖69. 化合物26之 1H NMR圖譜 (600 MHz, DMSO)...114 附圖70. 化合物26之 13C NMR圖譜 (150 MHz, DMSO)..115 附圖71. 化合物26之 COSY圖譜 (600 MHz, DMSO).....116 附圖72. 化合物26之 NOESY圖譜 (600 MHz, DMSO)....117 附圖73. 化合物26之 HMBC圖譜 (600 MHz, DMSO).....118 附圖74. 化合物26之 HMQC圖譜 (600 MHz, DMSO).....119 附圖75. 化合物27之 1H NMR圖譜 (600 MHz, DMSO)...120 附圖76. 化合物27之 13C NMR圖譜 (150 MHz, DMSO)..121 附圖77. 化合物27之 COSY圖譜 (600 MHz, DMSO).....122 附圖78. 化合物27之 NOESY圖譜 (600 MHz, DMSO)....123 附圖79. 化合物27之 HMBC圖譜 (600 MHz, DMSO).....124 附圖80. 化合物27之 HMQC圖譜 (600 MHz, DMSO).....125 附圖81. 化合物21之 1H NMR圖譜 (600 MHz, DMSO)...126 附圖82. 化合物21之 13C NMR圖譜 (150 MHz, DMSO)..127 附圖83. 化合物21之 COSY圖譜 (600 MHz, DMSO).....128 附圖84. 化合物21之 NOESY圖譜 (600 MHz, DMSO)....129 附圖85. 化合物21之 HMBC圖譜 (600 MHz, DMSO).....130 附圖86. 化合物21之 HMQC圖譜 (600 MHz, DMSO).....131 附圖87. 化合物22之 1H NMR圖譜 (600 MHz, DMSO)...132 附圖88. 化合物22之 13C NMR圖譜 (150 MHz, DMSO)..133 附圖89. 化合物22之 COSY圖譜 (600 MHz, DMSO).....134 附圖90. 化合物22之 NOESY圖譜 (600 MHz, DMSO)....135 附圖91. 化合物22之 HMBC圖譜 (600 MHz, DMSO).....136 附圖92. 化合物22之 HMQC圖譜 (600 MHz, DMSO).....137 附圖93. 化合物23之 1H NMR圖譜 (600 MHz, DMSO)...138 附圖94. 化合物23之 13C NMR圖譜 (150 MHz, DMSO)..139 附圖95. 化合物23之 COSY圖譜 (600 MHz, DMSO).....140 附圖96. 化合物23之 NOESY圖譜 (600 MHz, DMSO)....141 附圖97. 化合物23之 HMBC圖譜 (600 MHz, DMSO).....142 附圖98. 化合物23之 HMQC圖譜 (600 MHz, DMSO).....143 縮寫名詞......XIII 第一章 緒論 1-1. 前言.....1 1-1-1. 關於黃酮.....1 1-1-2. 類黃酮的生物活性......3 1-1-2-1. 自由基清除劑.....3 1-1-2-2. 金屬離子螯合劑......5 1-1-2-3. 氧化酶抑制劑......7 1-2. 研究動機......9 第二章 結果與討論 2-1. 合成討論......11 2-2. 結論.......21 第三章 實驗儀器與藥品 3-1. 實驗基本條件......22 3-2. 溶劑乾燥法......22 3-3. TLC顯色劑之配置方法......23 3-4. 實驗儀器與測試方法......23 3-5. 實驗藥品......25 第四章 實驗步驟 4-1. 溴化與保護......28 4-2. 偶合反應.......30 4-3. 貝克-文卡塔拉曼重排反應與酸催化合環切保護基......34 4-4. 氨化反應.......40 參考資料.......43 附圖........46 |
參考文獻 |
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