淡江大學覺生紀念圖書館 (TKU Library)
進階搜尋


下載電子全文限經由淡江IP使用) 
系統識別號 U0002-2307201217072000
中文論文名稱 合成具抗氧化能力的氨黃酮化合物
英文論文名稱 Synthesis of Aminoflavones as Antioxidants
校院名稱 淡江大學
系所名稱(中) 化學學系碩士班
系所名稱(英) Department of Chemistry
學年度 100
學期 2
出版年 101
研究生中文姓名 蕭智昂
研究生英文姓名 Chih-Ang Hsiao
學號 699180062
學位類別 碩士
語文別 中文
第二語文別 英文
口試日期 2012-06-07
論文頁數 143頁
口試委員 指導教授-施增廉
委員-徐秀福
委員-邱顯泰
中文關鍵字 抗氧化劑  貝克-文卡塔拉曼重排反應  氨黃酮 
英文關鍵字 Antioxidant  Baker-Venkataraman Rearrangement  Aminoflavone 
學科別分類 學科別自然科學化學
中文摘要 類黃酮 (flavonoids)是一種廣泛存在於自然界中的化合物,分子架構由 C6-C3-C6組成,因它具有良好的生物活性,如:自由基清除劑、金屬離子螯合劑、氧化酶抑制劑甚至可做為抗癌藥物而倍受關注。
近五十年來,許多科學家致力於合成新穎的類黃酮化合物,藉由修飾官能基,看其是否有更好的生物活性。然而,大部分合成類黃酮上的官能基都以羥基、醣基或鹵素元素為主,氨基的類黃酮則是少之又少。所以我們選擇黃酮類 (flavone)為主結構並以合成氨黃酮 (aminoflavone)為目標,期望它有更好的活性。
在以往製備氨黃酮的方式,通常是先合成硝基黃酮後再將其還原成氨黃酮。在本論文中,我們則以交換官能基的方式來製備氨黃酮。我們以兩種簡單的苯環結構,經由偶合反應、貝克-文卡塔拉曼重排反應 (Baker-Venkataraman Rearrangement)、酸催化合環反應來製備黃酮化合物的主體結構,再將具有鹵素官能基的黃酮化合物,經由銅粉來促使它氨化,成功的發展出新的氨黃酮的製備方法。
英文摘要 Flavonoids are widely distributed in our environment. Their main structure were composed as C6-C3-C6. Their bioactivities are, such as ROS-scavenging, metal chelator, oxidase inhibitors, and prevent cancer, and attrack much interests.
In order to develop better bioactivities, various functional groups have been used for the generation of flavonoid derivatives. The functional group used of flavonoids are mainly hydroxyl, glycosyl groups or halide groups. However, aminoflavonoids were very few. Therefore, we selected flavone as framework to synthesize aminoflavone and evaluate their bioactivties on zebrafish larvae.
The existing method in preparation of aminoflavones was obtained by the reduction of nitroflavone. In this article, we introduce the amino groups at early stage thus reduce the synthetic steps to compare with the exsiting methods. We applied two commercially available starting materials via coupling reaction, Baker-Venkataraman Rearrangement and acid-catalyzed cyclization to synthesize aminoflavones. We also replaced the halogen with amino group medidated by Cu powder to synthesize the aminoflavone.
論文目次 中文摘要......I
英文摘要......II
目錄......III
圖目錄......V
圖 1. 類黃酮的基本結構......1
圖 2. 兒茶素中的 EGC 生成自由基形態......4
圖 3. 鐵離子還原過氧化酯質生成自由基......5
圖 4. 檞黃素 (quercetin) 螯合金屬 M = Fe(II) or Cu(II)....6
圖 5. 黃酮類合成反應途徑......10
圖 6. 欲合成的 10 個標的物......11
圖 7. 化合物3的製備.......2
圖 8. 化合物4的製備......12
圖 9. EDCI酯化反應合成8-12.......13
圖 10. 以 DMF為溶劑產生化合物11-14........14
圖 11. 貝克-文卡塔拉曼重排反應反應機制......15
圖 12. 合成 flavones 15, 18-20, 24-27之方法........16
圖 13. 化合物11和12經合環方法(一)所生成之化合物 16和17....17
圖 14. 合成化合物21和22之法.......18
圖 15. 化合物18經氨化方法(二)所生成之化合物28......20
圖 16. 根據文獻,鹵素化合物製備氨基之反應機制......20

表目錄......VI
表一. 主要八大類的類黃酮化合物.......2
表二. 類黃酮和 allopurinol對於黃嘌呤氧化酶和超氧化自由基的 IC50值....7
表三. 三種合環之方法.......17
表四. 嘗試三種不同銅金屬的方法去製備一級氨黃酮......19

附圖目錄......VII
附圖 1. 化合物 3之 1H NMR圖譜 (600 MHz, CDCl3).. 46
附圖 2. 化合物 3之 13C NMR圖譜 (150 MHz, CDCl3)..47
附圖 3. 化合物 8之 1H NMR圖譜 (600 MHz, CDCl3)...48
附圖 4. 化合物 8之 13C NMR圖譜 (150 MHz, CDCl3)..49
附圖 5. 化合物 8之 COSY圖譜 (600 MHz, CDCl3).....50
附圖 6. 化合物 8之 NOESY圖譜 (600 MHz, CDCl3)....51
附圖 7. 化合物 8之 HMBC圖譜 (600 MHz, CDCl3).....52
附圖 8. 化合物 8之 HMQC圖譜 (600 MHz, CDCl3).....53
附圖 9. 化合物 9之 1H NMR圖譜 (600 MHz, CDCl3)...54
附圖10. 化合物 9之 13C NMR圖譜 (150 MHz, CDCl3)..55
附圖11. 化合物 9之 COSY圖譜 (600 MHz, CDCl3).....56
附圖12. 化合物 9之 NOESY圖譜 (600 MHz, CDCl3)....57
附圖13. 化合物 9之 HMBC圖譜 (600 MHz, CDCl3).....58
附圖14. 化合物 9之 HMQC圖譜 (600 MHz, CDCl3).....59
附圖15. 化合物10之 1H NMR圖譜 (600 MHz, CDCl3)...60
附圖16. 化合物10之 13C NMR圖譜 (150 MHz, CDCl3)..61
附圖17. 化合物10之 COSY圖譜 (600 MHz, CDCl3).....62
附圖18. 化合物10之 NOESY圖譜 (600 MHz, CDCl3)....63
附圖19. 化合物10之 HMBC圖譜 (600 MHz, CDCl3).....64
附圖20. 化合物10之 HMQC圖譜 (600 MHz, CDCl3).....65
附圖21. 化合物11之 1H NMR圖譜 (600 MHz, C6D6)....66
附圖22. 化合物11之 13C NMR圖譜 (150 MHz, C6D6)...67
附圖23. 化合物11之 COSY圖譜 (600 MHz, C6D6)......68
附圖24. 化合物11之 NOESY圖譜 (600 MHz, C6D6).....69
附圖25. 化合物11之 HMBC圖譜 (600 MHz, C6D6)......70
附圖26. 化合物11之 HMQC圖譜 (600 MHz, C6D6)......71
附圖27. 化合物12之 1H NMR圖譜 (600 MHz, DMSO)....72
附圖28. 化合物12之 13C NMR圖譜 (150 MHz, DMSO)...73
附圖29. 化合物12之 COSY圖譜 (600 MHz, DMSO)......74
附圖30. 化合物12之 NOESY圖譜 (600 MHz, DMSO).....75
附圖31. 化合物12之 HMBC圖譜 (600 MHz, DMSO)......76
附圖32. 化合物12之 HMQC圖譜 (600 MHz, DMSO)......77
附圖33. 化合物15之 1H NMR圖譜 (600 MHz, CDCl3)...78
附圖34. 化合物15之 13C NMR圖譜 (150 MHz, CDCl3)..79
附圖35. 化合物15之 COSY圖譜 (600 MHz, CDCl3).....80
附圖36. 化合物15之 NOESY圖譜 (600 MHz, CDCl3)....81
附圖37. 化合物15之 HMBC圖譜 (600 MHz, CDCl3).....82
附圖38. 化合物15之 HMQC圖譜 (600 MHz, CDCl3).....83
附圖39. 化合物18之 1H NMR圖譜 (600 MHz, DMSO)....84
附圖40. 化合物18之 13C NMR圖譜 (150 MHz, DMSO)...85
附圖41. 化合物18之 COSY圖譜 (600 MHz, DMSO)......86
附圖42. 化合物18之 NOESY圖譜 (600 MHz, DMSO).....87
附圖43. 化合物18之 HMBC圖譜 (600 MHz, DMSO)......88
附圖44. 化合物18之 HMQC圖譜 (600 MHz, DMSO)......89
附圖45. 化合物19之 1H NMR圖譜 (600 MHz, DMSO)....90
附圖46. 化合物19之 13C NMR圖譜 (150 MHz, DMSO)...91
附圖47. 化合物19之 COSY圖譜 (600 MHz, DMSO)......92
附圖48. 化合物19之 NOESY圖譜 (600 MHz, DMSO).....93
附圖49. 化合物19之 HMBC圖譜 (600 MHz, DMSO)......94
附圖50. 化合物19之 HMQC圖譜 (600 MHz, DMSO)......95
附圖51. 化合物20之 1H NMR圖譜 (600 MHz, DMSO)....96
附圖52. 化合物20之 13C NMR圖譜 (150 MHz, DMSO)...97
附圖53. 化合物20之 COSY圖譜 (600 MHz, DMSO)......98
附圖54. 化合物20之 NOESY圖譜 (600 MHz, DMSO).....99
附圖55. 化合物20之 HMBC圖譜 (600 MHz, DMSO).....100
附圖56. 化合物20之 HMQC圖譜 (600 MHz, DMSO).....101
附圖57. 化合物24之 1H NMR圖譜 (600 MHz, DMSO)...102
附圖58. 化合物24之 13C NMR圖譜 (150 MHz, DMSO)..103
附圖59. 化合物24之 COSY圖譜 (600 MHz, DMSO).....104
附圖60. 化合物24之 NOESY圖譜 (600 MHz, DMSO)....105
附圖61. 化合物24之 HMBC圖譜 (600 MHz, DMSO).....106
附圖62. 化合物24之 HMQC圖譜 (600 MHz, DMSO).....107
附圖63. 化合物25之 1H NMR圖譜 (600 MHz, DMSO)...108
附圖64. 化合物25之 13C NMR圖譜 (150 MHz, DMSO)..109
附圖65. 化合物25之 COSY圖譜 (600 MHz, DMSO).....110
附圖66. 化合物25之 NOESY圖譜 (600 MHz, DMSO)....111
附圖67. 化合物25之 HMBC圖譜 (600 MHz, DMSO).....112
附圖68. 化合物25之 HMQC圖譜 (600 MHz, DMSO).....113
附圖69. 化合物26之 1H NMR圖譜 (600 MHz, DMSO)...114
附圖70. 化合物26之 13C NMR圖譜 (150 MHz, DMSO)..115
附圖71. 化合物26之 COSY圖譜 (600 MHz, DMSO).....116
附圖72. 化合物26之 NOESY圖譜 (600 MHz, DMSO)....117
附圖73. 化合物26之 HMBC圖譜 (600 MHz, DMSO).....118
附圖74. 化合物26之 HMQC圖譜 (600 MHz, DMSO).....119
附圖75. 化合物27之 1H NMR圖譜 (600 MHz, DMSO)...120
附圖76. 化合物27之 13C NMR圖譜 (150 MHz, DMSO)..121
附圖77. 化合物27之 COSY圖譜 (600 MHz, DMSO).....122
附圖78. 化合物27之 NOESY圖譜 (600 MHz, DMSO)....123
附圖79. 化合物27之 HMBC圖譜 (600 MHz, DMSO).....124
附圖80. 化合物27之 HMQC圖譜 (600 MHz, DMSO).....125
附圖81. 化合物21之 1H NMR圖譜 (600 MHz, DMSO)...126
附圖82. 化合物21之 13C NMR圖譜 (150 MHz, DMSO)..127
附圖83. 化合物21之 COSY圖譜 (600 MHz, DMSO).....128
附圖84. 化合物21之 NOESY圖譜 (600 MHz, DMSO)....129
附圖85. 化合物21之 HMBC圖譜 (600 MHz, DMSO).....130
附圖86. 化合物21之 HMQC圖譜 (600 MHz, DMSO).....131
附圖87. 化合物22之 1H NMR圖譜 (600 MHz, DMSO)...132
附圖88. 化合物22之 13C NMR圖譜 (150 MHz, DMSO)..133
附圖89. 化合物22之 COSY圖譜 (600 MHz, DMSO).....134
附圖90. 化合物22之 NOESY圖譜 (600 MHz, DMSO)....135
附圖91. 化合物22之 HMBC圖譜 (600 MHz, DMSO).....136
附圖92. 化合物22之 HMQC圖譜 (600 MHz, DMSO).....137
附圖93. 化合物23之 1H NMR圖譜 (600 MHz, DMSO)...138
附圖94. 化合物23之 13C NMR圖譜 (150 MHz, DMSO)..139
附圖95. 化合物23之 COSY圖譜 (600 MHz, DMSO).....140
附圖96. 化合物23之 NOESY圖譜 (600 MHz, DMSO)....141
附圖97. 化合物23之 HMBC圖譜 (600 MHz, DMSO).....142
附圖98. 化合物23之 HMQC圖譜 (600 MHz, DMSO).....143

縮寫名詞......XIII

第一章 緒論
1-1. 前言.....1
1-1-1. 關於黃酮.....1
1-1-2. 類黃酮的生物活性......3
1-1-2-1. 自由基清除劑.....3
1-1-2-2. 金屬離子螯合劑......5
1-1-2-3. 氧化酶抑制劑......7
1-2. 研究動機......9

第二章 結果與討論
2-1. 合成討論......11
2-2. 結論.......21

第三章 實驗儀器與藥品
3-1. 實驗基本條件......22
3-2. 溶劑乾燥法......22
3-3. TLC顯色劑之配置方法......23
3-4. 實驗儀器與測試方法......23
3-5. 實驗藥品......25

第四章 實驗步驟
4-1. 溴化與保護......28
4-2. 偶合反應.......30
4-3. 貝克-文卡塔拉曼重排反應與酸催化合環切保護基......34
4-4. 氨化反應.......40

參考資料.......43

附圖........46
參考文獻 1. Cook, N. C.; Samman, S. J. Nutr. Biochem. 1996, 7, 66-76.

2. Pick, A.; Müller, H.; Mayer, R.; Haenisch, B.; Pajeva, I. K.; Weigt, M.; Bönisch, H.; Müller, C. E.; Wiese, M. Bioorg. Med. Chem.2011, 19, 2090-2102.

3. (a) Harborne, J. B.; Williams, C. A. Phytochemistry. 2000, 55, 481-504. (b) Heim, K. E.; Tagliaferro, A. R.; Bobilya, D. J. J. Nutr. Biochem. 2002, 13, 572-584. (c) Lee, E. R.; Kim, J. H.; Kang, Y. J.; Cho, S. G. Biol. Pharm. Bul .2007, 30, 32-37.

4. Havsteen, B. Biochem. Pharmacol.1983, 32, 1141-1148.

5. (a) Verma, A. K.; Pratap, R. Nat. Prod. Rep. 2010, 27, 1571-1593. (b) Veitch, N. C.; Grayer, R. J. Nat. Prod. Rep. 2011, 28, 1626-1695.

6. (a) Dixon, R. A.; Steele, C. L. Trends Plant Sci. 1999, 4, 394-400. (b) Pietta, P.-G. J. Nat. Prod. 2000, 63, 1035-1042. (c) Nijveldt, R.J.; van Nood, E.; van Hoorn, D.E.; Boelens, P.G.; van Norren, K. ; van Leeuwen, P.A. Am. J. Clin. Nutr. 2001, 74, 418-425. (d) Hernández-Abreu, O.; Castillo-España, P.; ILeón-Rivera; Ibarra-Barajas, M.; Villalobos-Molina, R.; González-Christen, J.; Vergara-Galicia, J.; Estrada-Soto, S. Biochem. Pharmacol. 2009, 78, 54-61. (e) Torres-Piedra, M.; Ortiz-Andrade, R.; Villalobos-Molina, R.; Singh, N.; Medina-Franco, J.L.; Webster, M. Binnie, S.P.; Navarrete-Vázquez, G.; Estrada-Soto, S. Eur. J. Med. Chem. 2010, 45, 2606-2612.

7. Valko, M.; Rhodes, C.J.; Moncol, J.; Izakovic, M.; Mazur, M. Chem. Biol. Interact. 2006, 160, 1-40.

8. Cos, P.; Ying, L.; Calomme, M.; Hu, J. P.; Cimanga, K.; Poel, B. V.; Pieters, L.; Vlietinck, A. J.; Berghe, D. V. J. Nat. Prod. 1998, 61, 71-76.

9. Giese, B. Food Technol. 1996, 50, 73-81.

10. Storz, P. Front. Biosci. 2005, 10, 1881-1896.

11. Guo, Q.; Zhao, B.; Li, M.; Shen, S.; Xin, W. Biochim. Biophys. Acta 1996, 1304, 210-222.

12. Husam, S. R.; Cillard, J.; Cillard, P. Phytochemistry 1987, 26, 2489-2491.

13. Havsteen, B. H. Pharmacology & Therapeutics. 2002, 96, 67-202.

14. Maejima, T.; Shimoda, Y.; Nozaki, K.; Mori, S.; Sawama, Y.; Monguchi, Y.; Sajiki, H. Tetrahedron 2012, 68, 1712-1722.

15. Hu, K.; Wang, W.; Cheng, H.; Pan, S.; Ren, J. Med. Chem. Res. 2011, 20, 838-846.

16. Dhaon, M. K.; Olsen, R. K.; Ramasamy, K. J. Org. Chem. 1982, 47, 1962-1965.

17. Kalinin, A. V.; da Silva, A. J. M.; Lopes, C. C.; Lopes, R. S. C.; Snieckus, V. Tetrahedron Lett. 1998, 39, 4995-4998.

18. Barros, A. I. R. N.; Silva, A. M. S. Monatsh. Chem. 2006, 137, 1505-1528.

19. Ono, M.; Yoshida, N.; Ishibashi, K.; Haratake, M.; Arano, Y.; Mori, H.; Nakayama, M. J. Med. Chem. 2005, 48, 7253-7260.

20. Zhao, Y.-J.; Serena Tan, L.-J.; Li, B.; Li, S.-M.; Loh, T.-P. Chem. Commun. 2009, 3738-3740.

21. Ahmed, N.; Ali, H.; van Lier, J. E. Tetrahedron Lett. 2005, 46, 253-256.

22. Menichincheri, M.; Ballinari, D.; Bargiotti, A.; Bonomini, L.; Ceccarelli, W.; D’Alessio, R.; Fretta, A.; Moll, J.; Polucci, P.; Soncini, C.; Tibolla, M.; Trosset, J.-Y.; Vanotti, E. J. Med. Chem. 2004, 47, 6466-6475.

23. Göker, H.; Ayhan, G.; Tunqbilek, M.; Ertan, R.; Leoncini, G.; Garzoglio, R.; Mazzei, M. Eur. J. Med. Chem. 1995, 30, 561-567.

24. Fitzmaurice, R. J.; Etheridge, Z. C.; Jumel, E.; Woolfson, D. N.; Caddick, S. Chem. Commun. 2006, 4814-4816.

25. Guo, Z.; Guo, J.; Song, Y.; Wang, L.; Zou, G. Appl. Organometal. Chem. 2009, 23, 150-153.

26. Xu, H.; Wolf, C. Chem. Commun. 2009, 3035-3037.
論文使用權限
  • 同意紙本無償授權給館內讀者為學術之目的重製使用,於2017-08-13公開。
  • 同意授權瀏覽/列印電子全文服務,於2017-08-13起公開。


  • 若您有任何疑問,請與我們聯絡!
    圖書館: 請來電 (02)2621-5656 轉 2281 或 來信