溶劑微萃取（SME）是近年來發展起來的一種新型的樣品前處理技術，此種新方法具有快速、簡單、經濟、有效率而且需要有機溶劑量非常少，是一種符合環保的萃取技術。本論文共分成兩部份，在第一個實驗，首次利用微量吸管進行液相微萃取法並結合大氣壓基質輔助雷射脫附游離/離子阱質譜儀（AP-MALDI/ITMS），並對溶劑種類選擇、基質濃度、萃取時間、磁石攪拌速度、鹽類添加濃度、pH值調控等因子探討，以最快速與簡單的實驗步驟達到分析尿液和血液中的三環抗憂鬱藥物（Nortriptyline），而於水中、尿液和血液中的偵測極限分別可達10、50和100 ng/mL，並且利用串聯質譜進行定性分析。在第二個實驗，利用一滴溶劑微萃取法萃取一滴溶液結合氣相層析質譜儀（DDSME/GC/MS），並且利用自身離子/分子反應（SIMR）與高次串聯質譜的方法區別甲氧基苯乙酮同分異構物，且探討萃取因子對萃取效率的影響，這些萃取因子包括了溶劑種類選擇、萃取時間、鹽類添加濃度。本實驗目的在利用這種新型的樣品前處理技術在只使用最少量的樣品與溶劑、最快速、簡便的步驟下完成同分異構物的鑑定。

Solvent microextraction is a novel sample preparation technique, this new method has the advantages of high extraction speed, simplicity, inexpensive and solvent-less.This thesis includes two projects. In the first project, liquid microextraction was performed by micropipette with tips and directly coupled to atmospheric pressure matrix assisted laser desorption/ionization ion trap tandem mass (AP-MALDI/MS/MS) for rapid analysis of nortriptyline from human urine and plasma. The effects of the solvent selection, matrix concentration, extraction time, agitation rate, salt concentration and sample pH values on the extraction efficiency were optimized. Detection limit of the MP-LPME/AP-MALDI/ITMS experiment was in the range of 10 to 100 ng/mL for nortriptyline. In the second project, a novel sample pretreatment technique termed drop-to-drop solvent microextraction (DDSME) coupled with gas chromatography/self-ion molecule reaction and tandem mass spectrometry (GC/SIMR/MS/MS/MS) to differentiate methoxyacetophenone isomers.

目錄……………………………………………………………………..壹
圖表目錄………………………………………………………………..肆
其他研究成果…………………………………………………………..柒
第一章	利用微量吸管之液相微萃取法結合大氣壓基質輔助雷射脫附質譜快速偵測藥物

1.1、緒論………………………………………………………………1
1.1.1、前言……………………………………………………………1
1.1.2、液相微萃取法…………………………………………………3
1.1.2.1、一滴溶劑微萃取法…………………………………………3
1.1.2.2、中空纖維液相微萃取法……………………………………4
1.1.2.3、頂空式液相微萃取法………………………………………5
1.1.2.4、溶劑微萃取反向同步萃取法………………………………6
1.1.2.5、動態式液相微萃取法………………………………………7
1.1.3、液相微萃取法原理……………………………………………8
1.1.4、液相微萃取法的應用…………………………………………9
1.1.5、質譜游離法發展………………………………………………10
1.1.5.1、大氣壓基質輔助雷射脫附游離法…………………………13
1.1.6、研究方向及目標………………………………………………14
1.2、實驗………………………………………………………………15
1.2.1、藥品……………………………………………………………15
1.2.2、儀器及參數設定………………………………………………15
1.2.3、實驗流程………………………………………………………17
1.2.3.1、以微量吸管進行液相微萃取法……………………………17
1.2.3.2、以微量注射針進行液相微萃取法…………………………17
1.2.3.3、以中空纖維管進行液相微萃取法…………………………18
1.3、結果與討論………………………………………………………19
1.3.1、萃取因子最佳化………………………………………………19
1.3.1.1、溶劑選擇……………………………………………………19
1.3.1.2、基質濃度……………………………………………………20
1.3.1.3、萃取時間……………………………………………………20
1.3.1.4、攪拌速率……………………………………………………21
1.3.1.5、鹽類添加濃度………………………………………………22
1.3.1.6、pH值影響……………………………………………………22
1.3.2、真實樣品分析…………………………………………………23
1.3.3、液相微萃取法之比較…………………………………………24
1.4、結論………………………………………………………………26
1.5、未來展望…………………………………………………………27
1.6、參考資料…………………………………………………………48

第二章	一滴溶劑微萃取一滴樣品結合自身離子/分子反應串聯質譜區別同分異構物

2.1、緒論…..…………………………………………………………53
2.1.1、自身離子分子反應……………………………………………53
2.1.2、離子阱質譜儀…………………………………………………54
2.1.3、串聯質譜………………………………………………………55
2.1.4、研究目的………………………………………………………57
2.2、實驗………………………………………………………………58
2.2.1、藥品……………………………………………………………58
2.2.2、儀器及參數設定………………………………………………58
2.2.3、實驗流程………………………………………………………60
2.3、結果與討論.……………………………………………………60
2.3.1、萃取因子最佳化………………………………………………60
2.3.2、甲氧基苯乙酮同分異構物之鑑別……………………………61
2.4、結論………………………………………………………………63
2.5、未來展望…………………………………………………………64
2.6、參考資料…………………………………………………………77

圖表目錄
Figure 1-1. 一滴溶劑微萃取裝置圖（由Jeannot與Cantwell於1996提出）…………………………………………………………………28
Figure 1-2. 一滴溶劑微萃取裝置圖（由Jeannot與Cantwell於1997提出）…………………………………………………………………29
Figure 1-3. 中空纖維液相微萃取裝置圖（由Limian Zhao與Hain Kee Lee於2002提出）………………………………………………30
Figure 1-4. 溶劑棒微萃取裝置圖（由Xianmin Jiang與Hain Kee Lee於 2004提出）……………………………………………………31
Figure 1-5. 頂空式液相微萃取裝置圖（由Aaron L. Theis, Adam J. Waldack, Susan M. Hansen與Michael A. Jeannot於2001提出）…………………………………………………………………………32
Figure 1-6. 溶劑微萃取反向同步萃取法（由Ma與Cantwell於1998提出）…………………………………………………………………33
Figure 1-7. 動態式液相微萃取注射針內部剖面圖………………34
Figure 1-8. 動態式中空纖維液相微萃取中空纖維管內部剖面圖………………………………………………………………………35
Figure 1-9. Nortriptylene與α-CHCA結構………………………36
Figure 1-10. (A) Finnigan LCQ離子阱質譜儀. (B) Mass Tech AP-MALDI游離源剖面圖……………………………………………37
Figure 1-11. 利用微量吸管進行液相微萃取之裝置圖…………38
Figure 1-12. 以微量吸管進行液相微萃取法連結AP-MALDI/ITMS對nortriptylene做串聯質譜分析(A)對m/z264進行MS/MS, (B)對m/z233進行MS/MS/MS………………………………………………39
Figure 1-13. 溶劑選擇對萃取效率之影響…………………………40
Figure 1-14. 基質（α-CHCA）濃度效應對圖譜解析度之影響. 
(A) 10000ppm (B) 5000ppm (C) 1000ppm…………………………41
Figure 1-15. 萃取時間對萃取效率之影響…………………………42
Figure 1-16. 攪拌速率對萃取效率之影響…………………………43
Figure 1-17. 鹽類添加濃度對萃取效率之影響……………………44
Figure 1-18. 水溶液pH值對萃取效率之影響………………………45
Figure 1-19. 直接添加nortriptylene於人體尿液中(A)未經過微萃取 (B)以微量吸管進行液相微萃取後 (C)於人體血漿中以微量吸管進行液相微萃取後 以AP-MALDI/ITMS進行偵測……………………46
Figure 2-1. 離子阱基本組成………………………………………65
Figure 2-2. 串聯質譜分析法………………………………………66
Figure 2-3. 甲氧基苯乙酮（Methoxyacetophenone）之同分異構物結構……………………………………………………………………67
Figure 2-4. 瓦里安內部式游離源離子阱質譜儀（Saturn 2000, Varian, Walnut Creek, CA）………………………………………68
Figure 2-5. 一滴溶劑微萃取一滴樣品裝置圖……………………69
Figure 2-6. 甲氧基苯乙酮同分異構物總離子層析圖……………70
Figure 2-7. 甲氧基苯乙酮同分異構物EI圖譜……………………71
Figure 2-8. 甲氧基苯乙酮同分異構物SIMR圖譜…………………72
Figure 2-9. 甲氧基苯乙酮同分異構物對m/z151進行碰撞活化解離之MS/MS圖譜…………………………………………………………73
Figure 2-10. 甲氧基苯乙酮同分異構物對m/z135進行碰撞活化解離之MS/MS/MS圖譜………………………………………………………74
Table 1-1. 液相微萃取法與傳統液液萃取法對nortriptyline於AP-MALDI/ITMS偵測極限之比較…………………………………………47
Table 2-1. 甲氧基苯乙酮同分異構物SIMR/MS/MS實驗結果………75
Table 2-2. 甲氧基苯乙酮同分異構物SIMR/MS/MS/MS實驗結果…76
其他研究成果…………………………………………………………78

1.6、參考資料
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