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系統識別號 U0002-0907201310474500
中文論文名稱 (I)含硼之胺基甲基化合物的合成與其生物活性評估 (II)含硼Passerini 化合物之合成與其生物活性評估
英文論文名稱 (I)Synthesis of Boron-containing Aminomethyl Analogues and their Biological Evaluation (II)Synthesis of novel Boron-containing Passerini Analogues and their Biological Evaluation
校院名稱 淡江大學
系所名稱(中) 化學學系碩士班
系所名稱(英) Department of Chemistry
學年度 101
學期 2
出版年 102
研究生中文姓名 蔡志承
研究生英文姓名 Chih-Cheng Chai
學號 600180227
學位類別 碩士
語文別 中文
口試日期 2013-06-21
論文頁數 176頁
口試委員 指導教授-潘伯申
委員-黃俊誠
委員-魏屹
中文關鍵字 含硼胜肽化合物  passerini多組成反應 
英文關鍵字 boronic ester  Multicomponent reactions  Passerini reaction  anti-cancer  HepG2 
學科別分類 學科別自然科學化學
中文摘要 近幾年在藥物合成上,不再侷限於一般天然物中含有的元素。硼,亦
被使用在藥物合成中,雖然其藥用機理尚未被完整地建立,但因在生物活
性上有高度選擇性及高度活性,所以依然有很多化學家投入研究。本論文
分為兩個部分,合成不同類型的含硼化合物。
第一部分:
將含硼起始物與胺基酸合成,並進行還原,藉此得到具有aminomethyl
結構的化合物,而此類結構常見於天然物中,在藥物中亦可見到,故合成
出含硼的aminomethyl 化合物。使用HepG2(肝癌),MDA-MB231(乳癌)和
A549(肺癌)三種癌細胞,來評估所合成之化合物的抗癌能力。

第二部分:
Passerini reaction 為三個單元組成之反應,用含硼之酸或醛作為起始
物,於微波反應槽內反應,合成出α-acyloxyl amides 的化合物
(A1-A20,B1-B10)。此此方式進行合成,其操作簡單,且大量縮短反應時間。
另外只需以水做為反應溶劑,不需添加任何路易士酸進行催化,而在純化
上亦只需再沉澱即可得到乾淨的產物,達到綠色化學之裡想。
而後將所得之化合物進行一系列的藥物化學結構與活性關係,找出作
為後續藥物開發的領導藥物。
英文摘要 Part 1
Six of peptidyl boron-containing analogs were designed and successfully synthesized. Their anti-proliferative activities against hepatocellular carcinoma cells (HepG2) and human metastatic breast cancer cells (MDA-MB231) were evaluated by MTT assay. Unfortunately, none of the synthesized analogs were found active against the cancer cell lines. More analogs are being synthesized and the result will be reported in due course.

Part 2
In this report, a Passerini three-component reaction with a boron- containing carboxylic acid or a boron-containing aldehyde in water under microwave irradiation was developed. This methodology allows an efficient formation of a broad range of boron-containing a-acyloxy amides under mild condition in short reaction times. Two series of boron-containing a-acyloxy amides were synthesized and screened by MTT assay, and two potential lead compounds were found to be potent against HepG2 cancer cell.
論文目次 謝誌 I
中文摘要 II
英文摘要 IV
目錄 V
圖表目錄 VIII
附圖目錄 XI

第一部份 1
第一章 1
1.1 前言......................................................................................................1
1.2 硼化學簡介 2
1.2.1 硼化合物的三種形態 2
1.3 含硼化合物在有機合成之應用 4
1.3.1 Suzuki-Miyaura cross-coupling reaction, 5
1.3.2 Petasis reaction, 5
1.4 含硼化合物在藥物化學之應用 6
1.4.1 含硼化合物做為酵素抑制劑 8
1.4.2 硼中子捕獲治療(boron neutron capture therapy) 10
1.4.3 含硼化合物作為藥物運輸之工具 11
1.5 研究動機 12
第二章 結果與討論 14
2.1 含硼胜肽合成策略 14
2.1.1 胜肽化合物合成 14
2.1.2 含硼化合物之合成 15
2.1.3 硼酸化合物合成 21
2.2 含硼胜肽化合物之活性討論 22
2.3 結論....................................................................................................23
第二部分 25
第三章 25
3.1 前言....................................................................................................25
3.2 理想有機反應 26
3.3 多組成反應(multicomponent reactions, MCRs) 27
3.4 Passerini MCRs與其應用 31
3.5 研究動機 33
第四章 結果與討論 34
4.1 Passerini 合成之策略 34
4.2 含硼之酸合成Passerini化合物之討論 35
4.2 含硼之醛合成Passerini化合物之討論 41
4.3 其他異腈之合成 45
4.4 含硼passerini化合物活性測試 49
4.5 結論....................................................................................................50
第五章 實驗儀器與藥品 51
5.1 實驗儀器及測試方法 51
5.2 實驗藥品 54
第六章 實驗步驟 57
6.1 通用合成法 57
6.2 光譜數據 65
參考資料 105

圖表目錄
Fig. 1.1 含鉑抗癌藥物Cisplatin 1
Fig. 1.2 常見硼酸化合物: 3
Fig. 1.3 常見的硼酯化合物: 3
Fig. 1.4 常見的三氟硼酸化合物: 4
Fig. 1.5 含硼小藥物分子在治療疾病上的應用, 7
Fig. 1.6 硼酸化合物與thrombin的作用機制 10
Fig. 1.7 各類型硼中子捕獲治療藥物 11
Fig. 1.8 含Aminomethyl結構之藥物 13
Fig. 2.1 合成所用之胺基酸起始物 15
Fig. 2.2 1a合成推測之結構 21
Fig. 3.1 (a) 直線型; (b) 收斂型 25
Fig. 3.2 理想的有機合成策略 26
Fig. 3.3 Azinomycin 32
Fig. 3.4 (a) Bestatin;(b) Eurystatin 33
Fig. 3.5 X1Y2Z3,HIV蛋白酶抑制劑 33
Fig. 4.1 含硼之酸Passerini合成之起始物 37
Fig. 4.2 含硼之醛Passerini合成所用之起始物 43
Fig. 4.3 異腈合成起始物 45


Scheme 1.1 含硼化合物的金屬催化交聯反應 5
Scheme 1.2 Petasis reaction 6
Scheme 1.3 含硼化合物水解過程中所產生的過渡狀態中間物 8
Scheme 1.4 水解酶作用機制: 9
Scheme 1.5 利用硼酸化合物調控胰島素釋放之機制 12
Scheme 2.1 含硼之胺基甲基化合物合成策略 14
Scheme 2.2 胜肽化合物製備方法。 15
Scheme 2.3 4-formylphenylboronic pinacol ester之製備 16
Scheme 2.4 含硼酯之胺基甲基胜肽化合物的置備方法。 17
Scheme 2.5 推測不純物之結構 17
Scheme 2.6 硼官能基之間之轉換反應式 18
Scheme 2.7 trifluoro(4-formylphenyl)borate的置備方法。 18
Scheme 2.8 含三氟硼酸的aminomethyl胜肽化合物的置備方法。 19
Scheme 2.9 含硼酸的aminomethyl化合物之合成方法 22
Scheme 3.1 Strecker多組成反應 29
Scheme 3.2 Hantzsch 多組成反應 30
Scheme 3.3 Robinson-Schopf多組成反應 30
Scheme 3.4 Passerini 多組成反應 31
Scheme 3.5 Passerini Reaction反應機構 31
Scheme 4.1 含硼Passerini化合物合成策略 34
Scheme 4.2 Passerini reaction 合成測試 35
Scheme 4.3 三氟硼酸Passerini化合物之轉換 41
Scheme 4.4 異腈合成方式 45

Table 2.1 胺基甲基化含硼胜肽化合物之SAR結果 23
Table 3.1 多組成反應型態 28
Table 4.1 三氟硼酸之Passerini reaction 反應條件測試 36
Table 4.2 含硼之酸合成Passerini reaction 條件測試 37
Table 4.3 含硼之酸合成Passerini 化合物之表格 39
Table 4.4 含硼之醛合成Passerini reaction 條件測試 42
Table 4.5 含硼之酸合成Passerini 化合物 44
Table 4.6 酰胺合成之化合物 46
Table 4.7 異腈合成之化合物 48
Table 4.8 含硼Passerini 化合物 49

附圖目錄
附圖 1. 化合物1b-2a-NHBoc 之1H-NMR 光譜........................ 111
附圖2. 化合物1b-2a-NHBoc 之13C-NMR 光譜....................... 111
附圖3. 化合物1b-2a-NH2 之1H-NMR 光譜............................. 112
附圖4. 化合物1b-2a-NH2 之13C-NMR 光譜............................ 112
附圖5. 化合物1b-2a-2a-NHBoc 之1H-NMR 光譜................... 113
附圖6. 化合物1b-2a-2a-NHBoc 之13C-NMR 光譜.................. 113
附圖7. 化合物1b-2a-2a-NH2 之1H-NMR 光譜........................ 114
附圖8. 化合物1b-2a-2a-NH2 之13C-NMR 光譜....................... 114
附圖9. 化合物1b-2a-2b-NHBoc 之1H-NMR 光譜.................. 115
附圖10. 化合物1b-2a-2b-NHBoc 之13C-NMR 光譜................. 115
附圖11. 化合物1b-2a-2b-NH2 之1H-NMR 光譜........................ 116
附圖12. 化合物1b-2a-2b-NH2 之13C-NMR 光譜....................... 116
附圖13. 化合物P1 之1H-NMR 光譜.......................................... 117
附圖14. 化合物P1 之13C-NMR 光譜......................................... 117
附圖15. 化合物P1 之11B-NMR 光譜......................................... 118
附圖16. 化合物P6 之1H-NMR 光譜.......................................... 118
附圖17. 化合物P6 之13C-NMR 光譜......................................... 119
附圖18. 化合物P1 之11B-NMR 光譜......................................... 119
附圖19. 化合物P2 之1H-NMR 光譜..........................................120
附圖20. 化合物P2 之13C-NMR 光譜.........................................120
附圖21. 化合物P2 之11B-NMR 光譜.........................................121
附圖22. 化合物P7 之1H-NMR 光譜..........................................121
附圖23. 化合物P7 之13C-NMR 光譜.........................................122
附圖24. 化合物P7 之11B-NMR 光譜.........................................122
附圖25. 化合物P4 之1H-NMR 光譜..........................................123
附圖26. 化合物P4 之13C-NMR 光譜.........................................123
附圖27. 化合物P4 之11B-NMR 光譜.........................................124
附圖28. 化合物P8 之1H-NMR 光譜..........................................124
附圖29. 化合物P8 之13C-NMR 光譜.........................................125
附圖30. 化合物P8 之11B-NMR 光譜.........................................125
附圖31. 化合物P5 之1H-NMR 光譜..........................................126
附圖32. 化合物P5 之13C-NMR 光譜.........................................126
附圖33. 化合物P5 之11B-NMR 光譜.........................................127
附圖34. 化合物P9 之1H-NMR 光譜..........................................127
附圖35. 化合物P9 之13C-NMR 光譜.........................................128
附圖36. 化合物P9 之11B-NMR 光譜.........................................128
附圖37. 化合物A1 之1H-NMR 光譜..........................................129
附圖38. 化合物A1 之13C-NMR 光譜.........................................129
附圖39. 化合物A1 之11B-NMR 光譜.........................................130
附圖40. 化合物A2 之1H-NMR 光譜..........................................130
附圖41. 化合物A2 之13C-NMR 光譜.........................................131
附圖42. 化合物A2 之11B-NMR 光譜.........................................131
附圖43. 化合物A3 之1H-NMR 光譜..........................................132
附圖44. 化合物A3 之13C-NMR 光譜.........................................132
附圖45. 化合物A3 之11B-NMR 光譜.........................................133
附圖46. 化合物A4 之1H-NMR 光譜..........................................133
附圖47. 化合物A4 之13C-NMR 光譜.........................................134
附圖48. 化合物A4 之11B-NMR 光譜.........................................134
附圖49. 化合物A5 之1H-NMR 光譜..........................................135
附圖50. 化合物A5 之13C-NMR 光譜.........................................135
附圖51. 化合物A5 之11B-NMR 光譜.........................................136
附圖52. 化合物A6 之1H-NMR 光譜..........................................136
附圖53. 化合物A6 之13C-NMR 光譜.........................................137
附圖54. 化合物A6 之11B-NMR 光譜.........................................137
附圖55. 化合物A7 之1H-NMR 光譜..........................................138
附圖56. 化合物A7 之13C-NMR 光譜.........................................138
附圖57. 化合物A7 之11B-NMR 光譜.........................................139
附圖58. 化合物A8 之1H-NMR 光譜..........................................139
附圖59. 化合物A8 之13C-NMR 光譜.........................................140
附圖60. 化合物A8 之11B-NMR 光譜.........................................140
附圖61. 化合物A9 之1H-NMR 光譜..........................................141
附圖62. 化合物A9 之13C-NMR 光譜.........................................141
附圖63. 化合物A9 之11B-NMR 光譜.........................................142
附圖64. 化合物A10 之1H-NMR 光譜........................................142
附圖65. 化合物A10 之13C-NMR 光譜.......................................143
附圖66. 化合物A10 之11B-NMR 光譜.......................................143
附圖67. 化合物A11 之1H-NMR 光譜........................................144
附圖68. 化合物A11 之13C-NMR 光譜.......................................144
附圖69. 化合物A11 之11B-NMR 光譜.......................................145
附圖70. 化合物A12 之1H-NMR 光譜........................................145
附圖71. 化合物A12 之13C-NMR 光譜.......................................146
附圖72. 化合物A12 之11B-NMR 光譜.......................................146
附圖73. 化合物A13 之1H-NMR 光譜........................................147
附圖74. 化合物A13 之13C-NMR 光譜.......................................147
附圖75. 化合物A13 之11B-NMR 光譜.......................................148
附圖76. 化合物A14 之1H-NMR 光譜........................................148
附圖77. 化合物A14 之13C-NMR 光譜.......................................149
附圖78. 化合物A14 之11B-NMR 光譜.......................................149
附圖79. 化合物A15 之1H-NMR 光譜........................................150
附圖80. 化合物A15 之13C-NMR 光譜.......................................150
附圖81. 化合物A15 之11B-NMR 光譜.......................................151
附圖82. 化合物A16 之1H-NMR 光譜........................................151
附圖83. 化合物A16 之13C-NMR 光譜.......................................152
附圖84. 化合物A1 之11B-NMR 光譜.........................................152
附圖85. 化合物A17 之1H-NMR 光譜........................................153
附圖86. 化合物A17 之13C-NMR 光譜.......................................153
附圖87. 化合物A17 之11B-NMR 光譜.......................................154
附圖88. 化合物A18 之1H-NMR 光譜........................................154
附圖89. 化合物A18 之13C-NMR 光譜.......................................155
附圖90. 化合物A18 之11B-NMR 光譜.......................................155
附圖91. 化合物A19 之1H-NMR 光譜........................................156
附圖92. 化合物A19 之13C-NMR 光譜.......................................156
附圖93. 化合物A19 之11B-NMR 光譜.......................................157
附圖94. 化合物A20 之1H-NMR 光譜........................................157
附圖95. 化合物A20 之13C-NMR 光譜.......................................158
附圖96. 化合物A20 之11B-NMR 光譜.......................................158
附圖97. 化合物B1 之1H-NMR 光譜..........................................159
附圖98. 化合物B1 之13C-NMR 光譜.........................................159
附圖99. 化合物B1 之11B-NMR 光譜.........................................160
附圖100. 化合物B2 之1H-NMR 光譜..........................................160
附圖101. 化合物B2 之13C-NMR 光譜.........................................161
附圖102. 化合物B2 之11B-NMR 光譜.........................................161
附圖103. 化合物B3 之1H-NMR 光譜..........................................162
附圖104. 化合物B3 之13C-NMR 光譜.........................................162
附圖105. 化合物B3 之11B-NMR 光譜.........................................163
附圖106. 化合物B4 之1H-NMR 光譜..........................................163
附圖107. 化合物B4 之13C-NMR 光譜.........................................164
附圖108. 化合物B4 之11B-NMR 光譜.........................................164
附圖109. 化合物B5 之1H-NMR 光譜..........................................165
附圖110. 化合物B5 之13C-NMR 光譜.........................................165
附圖111. 化合物B5 之11B-NMR 光譜.........................................166
附圖112. 化合物B6 之1H-NMR 光譜..........................................166
附圖113. 化合物B6 之13C-NMR 光譜.........................................167
附圖114. 化合物B6 之11B-NMR 光譜.........................................167
附圖115. 化合物B7 之1H-NMR 光譜..........................................168
附圖116. 化合物B7 之13C-NMR 光譜.........................................168
附圖117. 化合物B7 之11B-NMR 光譜.........................................169
附圖118. 化合物B8 之1H-NMR 光譜..........................................169
附圖119. 化合物B8 之13C-NMR 光譜.........................................170
附圖120. 化合物B8 之11B-NMR 光譜.........................................170
附圖121. 化合物B9 之1H-NMR 光譜..........................................171
附圖122. 化合物B9 之13C-NMR 光譜.........................................171
附圖123. 化合物B9 之11B-NMR 光譜.........................................172
附圖124. 化合物B10 之1H-NMR 光譜........................................172
附圖125. 化合物B10 之13C-NMR 光譜.......................................173
附圖126. 化合物B10 之11B-NMR 光譜.......................................173
附圖127. 化合物AK1 之1H-NMR 光譜.......................................174
附圖128. 化合物AK1 之13C-NMR 光譜......................................174
附圖129. 化合物AK1 之11B-NMR 光譜......................................175
附圖130. 化合物C1 之1H-NMR 光譜..........................................175
附圖131. 化合物C1 之13C-NMR 光譜.........................................176
參考文獻 1. Lackey, K., Sternbach, D., Croom, D. K., Emerson, D. L., Evans, M.G., Leitner, P. L., Luzzio, M. J., McIntyre, G., Vuong, A., Yates, J., Besterman, J. M., Taylor-Fishwick, D. A., Nadler, J. L., Holinstat, M., Simeonov, M., Maloney, D. J., Holman, T. R. J. Med. Chem. 1996, 39, 713-719
2. Kenyon, V., Rai, G., Jadhav, A., Schultz, L., Armstrong, M., Jameson, J. B. Perry, S., Joshi, N., Bougie, J. M., Leister, L., J. Med. Chem. 2011, 54, 5485–5497
3. Jogalekar, A. S., Kriel, F. H., Shi, Q., Cornett, B., Cicero, D., Snyder, J. P. J. Med. Chem. 2010, 53, 155–165
4. Sherman, S. E., Gibson, D., Wang, A. H., Lippard, S. J. Science,1985, 230 412-417.
5. Yu, H., Wang, B. Synthetic Communications 2001, 31, 2719.
6. Inglis, S. R., Zervosen, A., Woom, E. C. Y., Gerards, T., Teller, N., Fischer, D. S., Luxen, A., Schofield, C. J. J. Med. Chem. 2009, 52, 6097–6106.
7. Kirchhoff, J. H., Netherton, M. R., Hills, I. D., Fu, G. C. J. Am. Chem. Soc. 2002, 124, 13662–13663.
8. Miyaura, N., Suzuki, A. Chem. Rev. 1995, 95, 2457-2483.
9. Chan, D. M. T., Monaco, K. L., Li, R., Bonne, D., Clark, C. G., Lam, P. Y. S. Tetrahedron Letters 2003, 44, 3863-3865.
10. Lam, P. Y. S., Vincent, G., Bonne, D., Clark, C. G. Tetrahedron Letters 2003, 44, 4927-4931.
11. Liebeskind, L. S., Srogl, J. J. Am. Chem. Soc. 2000, 122, 11260-11261.
12. Ferrier, R. J. Adv. Carbohydr. Chem. Biochem. 1978, 35, 31-80.
13. Ishihara, K., Yamamoto, H. Eur. J. Org. Chem. 1999, 527-538.
14. Petasis, N.A., Zavialov, I.A. J. Am. Chem. Soc. 1997, 119, 445-446.
15. Miyaura, N., Suzuki, A. J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1979, 866-867.
16. Chan, D. M. T.; Monaco, K. L.; Wang, R.-P.; Winters, M. P. Tetrahedron Lett. 1998, 39, 2933-2936.
17. Petasis, N.A., Zavialov, I. A. J. Am. Chem. Soc. 1997, 119, 445-446.
18. Petasis, N. A., Zavialov, I. A. J. Am. Chem. Soc. 1998, 120, 11798-11799.
19. Schlienger, N., Bryce, M. R., Hansen, T. K. Tetrahedron 2000, 56, 10023-10030.
20. Yu, H., Wang, B. Synthetic Communications 2001, 31, 2719.
21. Walker, B., Lynas, J. F. Cell. Mol. Life. Sci. 2001, 58, 596-624.
22. Myung, J., Kim, K. B., Crews, C. M. Med. Res. Rev. 2001, 21, 245-273.
23. Soloway, A. H., Tjarks, W., Barnum, B. A., Rong, F.-G., Barth, R. F., Codogni, I. M., Wilson, G. Chem. Rev. 1998, 98, 1515–1562.
24. Kitano, S., Koyama, Y., Kataoka, K., Okano, T., Sakurai, Y. J. Control Release 1992, 19, 162-170.
25. Yoon, J., Czarnik, A. W. J. Am. Chem. Soc. 1992, 114, 5874-5875.
26. Wang, W., Gao, X., Wang, B. Current Org. Chem. 2002, 6, 1285-1317.
27. Sugasaki, A., Sugiyasu, K., Ikeda, M., Takeuchi, M., Shinkai, S. J. Am. Chem. Soc. 2001, 123, 10239-10244.
28. Yang, W.; Gao, S.; Gao, X.; Karnati, V. V. R.; Ni, W.; Wang, B.; Hooks, W. B.; Carson, J.; Weston, B. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2002, 12, 2175-2177.
29. Adams, J. B., Cruickshank, A. A., Dick, L. R., Klunder, J. M., Ma, Y.-T., Plamondon, L., Stein, R. L. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1998, 8, 333-338.
30. Yang, W., Gao, X., Wang, B. Medicinal Research Review 2003, 3, 346-368.
31. Abbenante, G., Fairlie, D. P. Med. Chem. 2005, 1, 71-104.
32. Yu, H., Wang, B. Synthetic Communications 2001, 31, 2719.
33. Aubin, S., Martin, B., Delcros, J-G., Arlot-Bonnemains, Y., Baudy-Floc’h, M. J. Med. Chem. 2005, 48, 330-334
34. Koehler, K. A., Lienhard, G. E. Biochemistry 1971, 10, 2477–2483.
35. Philipp, M., Bender, M. L. Proc. Natl. Acad. Sci. 1971, 68, 478–480.
36. Hiratake, J.; Oda, J. Biosci. Biotech. Biochem. 1997, 61, 211–218.
37. Kinder, D. H.; Katzenellenbogen, J. A. J. Med. Chem. 1985, 28, 1917–1925.
38. Saupe, S. M., Leubner, S., Betz, M., Klebe, G., Steinmetzer, T. J. Med. Chem. 2013, 56, 820−831.
39. Fevig, J. M.; Abelman, M. M.; Brittelli, D. R.; Kettner, C. A.; Knabb, R. M.; Weber, P. C. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1996, 6, 295–300.
40. Mehta, S. C., Lu, D. R. Pharmaceutical Research. 1996, 13(3), 344-351.
41. Barth, R. F., Soloway, A. H., Fairchild, R. G. Cancer Research. 1990, 50, 1061-1070.
42. Barth, R. F., Soloway, A. H., Fairchild, R. G. Cancer. 1992, 70, 2995-3007.
43. Hall, D. G. Boronic Acids. Wiley-VCH:Weinheim, 2008, 500
44. Rendina, L. M. Journal of Medicinal Chemistry, 2010, 53, 8224–8227
45. Kataoka, K., Miyazaki, H., Bunya, M., Okano, T., Sakurai, Y. J. Am. Chem. Soc. 1998, 120, 12694-12695.
46. Kibayashi, C. Chem. Pharm. Bull. 2005, 53, 1375-1386.
47. Miroshnikova, O. V.; Hudson, T. H.; Gerena, L.; Kyle, D. E. J. Med. Chem.2007, 50, 889-896.
48. Zhao, P., Yin, Y.-W. J. Heterocycl. Chem. 2004, 41, 157-160.
49. Abdel-Magid, A. F., Carson, K. G., Harris, B. D., Maryanoff, C. A. J. Org. Chem. 1996, 61, 3849-3862.
50. Molander, G. A., Sandrock, D. L. Org Lett. 2007, 9(8),1597-1600.
51. Han, S-P., Kim, Y-A. Tetrahedron 2004, 60, 2447-2467.
52. Burkhardt, E. R., Coleridge, B. M. Tetrahedron Letters 2008, 49, 5152–5155.
53. Molander, G. A., Cavalcanti, L. N., Pan, P-S., Kennedy, L. E. J. Org. Chem. 2009, 74, 7364-7369.
54. Domling, A., Wang, W., Wang, K. Chem. Rev. 2012, 112, 3083−3135.
55. Wender, P.A., Handy, S.T., Wright, D. L. Chem. Ind. 1997, 756.
56. Petasis, N. A., Zavialov, I.A. J. Am. Chem. Soc. 1997, 119, 445-446.
57. Domling, A., Ugi, I. Angew. Chem. Int. Ed. 2000, 39, 3168-3210.
58. Strecker, A. Liebigs. Ann. Chem. 1850, 75, 27.
59. Laurent, A., Gerhardt, C. F. Annales de chimie et de physique 1838, 66, 181.
60. Hantzsch, A. Justus. Liebigs. Ann. Chem. 1882, 215, 1.
61. Bossert, F., Vater, W. Naturwissenschaften 1971, 58, 578.
62. Bossert, F., Meyer, H., Wehinger, E. Angewandte Chemie 1981, 93, 755.
63. Bossert, F., Meyer, H., Wehinger, E. Angewandte Chemie International Edition in English 1981, 20, 762.
64. Robinson, R. J. Chem. Soc. (London) 1917, 111, 876.
65. Arend, M., Westermann, B., Risch, N. Angewandte Chemie 1998, 110, 1096.
66. Passerini, M. Gazzetta Chimica Italiana 1921, 51, 126.
67. Passerini, M. Gazzetta Chimica Italiana 1921, 51, 181.
68. Barker, R. H., Stanonis, D. J. Am. Chem. Soc. 1951, 73, 699-702.
69. Ugi, I., Meyr, R. Chem. Ber. 1961, 94, 2229-2233.
70. Mandair, G. S., Light, M., Russell, A., Hursthouse, M., Bradley, M. Tetrahedron Lett. 2002, 43, 4267-4269.
71. Armstrong, R. W., Combs, A. P., Tempest, P. A., Brown, S. D., Keating, T. A. Acc. Chem. Res. 1996, 29, 123.
72. Schmidt, U., Weinbrenner, S. J. Chem. Soc. Chem. Commun. 1994, 1003-1004.
73. Yehia, N. A. M., Antuch, W., Beck, B., Hess, S.,Schauer-Vukasinovic, V., Almstetter, M., Furer, P., Herdtweck, E., Domling, A. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2004, 14, 3121.
74. Butler, R. N., Coyne. A. G. Chem Rev. 2010, 110, 6302-6337.
75. Jacobsen, E. J., Lindsay, S. S., Kenneth, L. B., Donald, B. C., Wha, B. I., Vimala, H. S., Andrew, H. T., Philip, F. V., James, D. P. J. Med. Chem. 1996, 39, 3820-3836.
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