§ 瀏覽學位論文書目資料
 
本論文電子全文於2019-09-03起於校外公開使用
本論文紙本於2019-09-03起公開使用
  
系統識別號 U0002-0209201912081600
DOI 10.6846/TKU.2019.00058
論文名稱(中文) 合成一系列薑黃素分子及其異惡唑化和吡唑化的衍生物
論文名稱(英文) Synthesis of a series of curcumin and their isoxazole and pyrazole derivatives
第三語言論文名稱
校院名稱 淡江大學
系所名稱(中文) 化學學系碩士班
系所名稱(英文) Department of Chemistry
外國學位學校名稱
外國學位學院名稱
外國學位研究所名稱
學年度 107
學期 2
出版年 108
研究生(中文) 林凱宇
研究生(英文) Kai-Yu Lin
學號 606160041
學位類別 碩士
語言別 繁體中文
第二語言別
口試日期 2019-07-04
論文頁數 113頁
口試委員 指導教授 - 施增廉(tlshih@mail.tku.edu.tw)
委員 - 謝仁傑(jchsieh@mail.tku.edu.tw)
委員 - 陳灝平(hpchen@mail.tcu.edu.tw)
關鍵字(中) 薑黃素
吡唑化
異惡唑化
抗氧化
關鍵字(英) curcumiod
pyrazole
isoxazole
antioxidation
第三語言關鍵字
學科別分類
中文摘要 
薑黃素衍生物有廣泛的生物活性，有具殺菌、消炎、抗氧化、抑制血管增生以及抗阿茲海默症等功效。我們從天然存在的薑黃素著手，再試著合成對稱以及不對稱結構的薑黃衍生物，這些取代基主要以鹵素芳香族及雜環作為取代；接著將合成的薑黃素衍生物進行吡唑化和異惡唑化的修飾。這兩類結構存在於許多藥物中，希望能藉此提升薑黃素的生物活性，期望未來能有更多的應用。
英文摘要 
Curcuminoids possessed with a wide variety of biological activities including anti-bacteria, anti-inflammatory, antioxidation, anti- angiogenFABs and anti- Alzheimer effect. We began with three major componeuts of curcuminoids and then tried to synthFABze symmetry and antisymmetry in structures of curcuminiods. We consider halogen and heterocycle structures as the substituents. We employed the curcumin derivatices by reacting with pyrazine and hydroxyamin to synthFABs pyrazoles and isoxazoles which exist in natural. Through above-mentioned, we hope to enhance their biological activities and develop more applications in the future.
第三語言摘要
論文目次 
目錄
中文摘要	I
英文摘要	II
謝誌	III
目錄	IV
圖目錄	VII
附圖目錄	VIII

第一章  緒論
1-1 前言	1
1-1.1 類薑黃素化合物簡介	1
1-1.2吡唑化合物簡介	3
1-1.3異惡唑化合物簡介	5
1-1.4類黃酮結構化合物簡介	7
1-2 研究動機與目的	8

第二章  結果與討論
2-1 對稱類薑黃素化合物之合成	10
2-1.1合成簡介	10
2-1.2合成對稱的薑黃素衍生物	12
2-2不對稱類薑黃素化合物之合成	14
2-3吡唑化及異惡唑化	15
2-4 類黃酮結構化合物之合成	17
第三章  實驗儀器與藥品
3-1實驗基本條件	18
3-2溶劑純化方法	18
3-3 TLC顯色劑的配置方法	18
3-4實驗儀器與測試方法	19
3-4.1薄層色層分析	19
3-4.2管柱色層分析	19
3-4.3核磁共振光譜儀	20
3-4.4熔點測定儀	21
3-4.5質譜儀	21
3-4.6微波合成儀	21
3-5藥品名稱	22

第四章  實驗步驟
4-1合成對稱薑黃素衍生物	24
4-2合成不對稱薑黃素衍生物	32
4-3吡唑化	34
4-4異惡唑化	37
參考資料	41
附圖	43

圖目錄
圖一、天然類薑黃素主要的結構	1
圖二、天然薑黃中生成類薑黃素的反應途徑	2
圖三、吡唑及其酸鹼反應	3
圖四、自然界中存在的吡唑化合物	3
圖五、吡唑化合物的應用	4
圖六、異惡唑化合物	5
圖七、含異惡唑結構的抗癌藥物	5
圖八、含異惡唑結構的藥物	6
圖九、類黃酮化合物基本結構	7
圖十、Knoevenagel condensation反應機構	10
圖十一、薑黃素的合成	11
圖十二、合成化合物1-20	12
圖十三、合成不對稱類將黃素	14
圖十四、合成化合物21-40	15
圖十五、合成化合物41-60	16
圖十六、由薑黃素合成類黃酮結構	17

附圖目錄
附圖 1. 化合物1之1H NMR圖譜 (600 MHz, CD3OD)	43
附圖 2. 化合物1之13C NMR圖譜 (150 MHz, CD3OD)	44
附圖 3. 化合物1之COSY圖譜 (600 MHz, CD3OD)	45
附圖 4. 化合物1之NOESY圖譜 (600 MHz, CD3OD)	46
附圖 5. 化合物1之HMBC圖譜 (600 MHz, CD3OD)	47
附圖 6. 化合物1之HMQC圖譜 (600 MHz, CD3OD)	48
附圖 7. 化合物2之1H NMR圖譜 (600 MHz, CD3OD)	49
附圖 8. 化合物2之13C NMR圖譜 (150 MHz, CD3OD)	50
附圖 9. 化合物3之1H NMR圖譜 (600 MHz, CD3OD)	51
附圖 10. 化合物3之13C NMR圖譜 (150 MHz, CD3OD)	52
附圖 11. 化合物4之1H NMR圖譜 (600 MHz, CDCl3)	53
附圖 12. 化合物4之13C NMR圖譜 (150 MHz, CDCl3)	54
附圖 13. 化合物5之1H NMR圖譜 (600 MHz, CDCl3)	55
附圖 14. 化合物5之13C NMR圖譜 (150 MHz, CDCl3)	56
附圖 15. 化合物6之1H NMR圖譜 (600 MHz, CDCl3)	57
附圖 16. 化合物6之13C NMR圖譜 (150 MHz, CDCl3)	58
附圖 17. 化合物7之1H NMR圖譜 (600 MHz, CDCl3)	59
附圖 18. 化合物7之13C NMR圖譜 (150 MHz, CDCl3)	60
附圖 19. 化合物7之COSY圖譜 (600 MHz, CDCl3)	61
附圖 20. 化合物7之NOESY圖譜 (600 MHz, CDCl3)	62
附圖 21. 化合物7之HMBC圖譜 (600 MHz, CDCl3)	63
附圖 22. 化合物7之HMQC圖譜 (600 MHz, CDCl3)	64
附圖 23. 化合物8之1H NMR圖譜 (600 MHz, CDCl3)	65
附圖 24. 化合物8之13C NMR圖譜 (150 MHz, CDCl3)	66
附圖 25. 化合物9之1H NMR圖譜 (600 MHz, CDCl3)	67
附圖 26. 化合物9之13C NMR圖譜 (150 MHz, CDCl3)	68
附圖 27. 化合物10之1H NMR圖譜 (600 MHz, CDCl3)	69
附圖 28. 化合物11之1H NMR圖譜 (600 MHz, CDCl3)	70
附圖 29. 化合物11之13C NMR圖譜 (150 MHz, CDCl3)	71
附圖 30. 化合物12之1H NMR圖譜 (600 MHz, CDCl3)	72
附圖 31. 化合物12之13C NMR圖譜 (150 MHz, CDCl3)	73
附圖 32. 化合物13之1H NMR圖譜 (600 MHz, CDCl3)	74
附圖 33. 化合物13之13C NMR圖譜 (150 MHz, CDCl3)	75
附圖 34. 化合物14之1H NMR圖譜 (600 MHz, CDCl3)	76
附圖 35. 化合物14之13C NMR圖譜 (150 MHz, CDCl3)	77
附圖 36. 化合物15之1H NMR圖譜 (600 MHz, CD3OD)	78
附圖 37. 化合物15之13C NMR圖譜 (150 MHz, CD3OD)	79
附圖 38. 化合物16之1H NMR圖譜 (600 MHz, CD3OD)	80
附圖 39. 化合物16之13C NMR圖譜 (150 MHz, CD3OD)	81
附圖 40. 化合物17之1H NMR圖譜 (600 MHz, CD3OD)	82
附圖 41. 化合物17之13C NMR圖譜 (150 MHz, CD3OD)	83
附圖 42. 化合物18之1H NMR圖譜 (600 MHz, CDCl3)	84
附圖 43. 化合物18之13C NMR圖譜 (150 MHz, CDCl3)	85
附圖 44. 化合物19之1H NMR圖譜 (600 MHz, CD3OD)	86
附圖 45. 化合物19之13C NMR圖譜 (150 MHz, CD3OD)	87
附圖 46. 化合物19之COSY圖譜 (600 MHz, CD3OD)	88
附圖 47. 化合物19之NOESY圖譜 (600 MHz, CD3OD)	89
附圖 48. 化合物19之HMBC圖譜 (600 MHz, CD3OD)	90
附圖 49. 化合物19之HMQC圖譜 (600 MHz, CD3OD)	91
附圖 50. 化合物20之1H NMR圖譜 (600 MHz, CDCl3)	92
附圖 51. 化合物20之13C NMR圖譜 (150 MHz, CDCl3)	93
附圖52. 化合物21之1H NMR圖譜 (600 MHz, Acetone)	94
附圖53. 化合物21之13C NMR 圖譜 (150 MHz, Acetone)	95
附圖54. 化合物21之COSY 圖譜 (600 MHz, Acetone)	96
附圖55. 化合物21之NOESY 圖譜 (600 MHz, Acetone)	97
附圖56. 化合物21之HMBC 圖譜 (600 MHz, Acetone)	98
附圖57. 化合物21之HMQC 圖譜 (600 MHz, Acetone)	99
附圖58. 化合物22之1H NMR圖譜 (600 MHz, (CD3)2CO)	100
附圖59. 化合物22之13C NMR 圖譜 (150 MHz, (CD3)2CO)	101
附圖60. 化合物22之COSY 圖譜 (600 MHz, (CD3)2CO)	102
附圖61. 化合物22之NOESY 圖譜 (600 MHz, (CD3)2CO)	103
附圖62. 化合物22之HMBC 圖譜 (600 MHz, (CD3)2CO)	104
附圖63. 化合物22之HMQC 圖譜 (600 MHz, (CD3)2CO)	105
附圖64. 化合物23之1H NMR圖譜 (600 MHz, (CD3)2CO)	106
附圖65. 化合物23之13C NMR 圖譜 (150 Hz, (CD3)2CO)	107
附圖66. 化合物24之1H NMR圖譜 (600 MHz, CDCl3)	108
附圖67. 化合物24之13C NMR 圖譜 (150 MHz, CDCl3)	109
附圖68. 化合物25之1H NMR圖譜 (600 MHz, CDCl3)	110
附圖69. 化合物25之13C NMR 圖譜 (150 MHz, CDCl3)	111
附圖70. 化合物26之1H NMR圖譜 (600 MHz, (CD3)2CO)	112
附圖71. 化合物26之13C NMR 圖譜 (150 MHz, (CD3)2CO) 113
參考文獻 
[1]	Deogade, S. C.; Ghate, S. Int J Biol Pharma Res. 2015,6, 281290.
[2]	Yang, Z.; Zhao, T.; Zou, Y.; Zhang,J. H .;Feng, H. Immunol.Lett. 2014, 160, 8995.
[3]	Motterlini, R.; Foresti, R.; Bassi, R.; Green, C. J. Free Radical BioMed, 2000, 28,13031312.
[4]	Kita, T.; Imai, S.; Sawada, H.; Kumagai, H.;Seto, H. Biosc.Biotechn.Biochem. 2008. 72,17891798.
[5]	Adams, B. K.; Ferstl, E. M.; Davis, M. C.; Herold, M.; Kurtkaya, S.; Camalier, R. F.; Snyder, J. P. Bioorg.Med.Chem. 2004, 12, 38713883.
[6]	Conteas, C. N.; Panossian, A. M.; Tran, T. T.; Singh, H. M. Dig.Dis Sci. 2009,54, 21882191.
[7]	Asti, M.; Ferrari, E.; Croci, S.; Atti, G.; Rubagotti, S.; Iori, M.; Versari, A. Inorg.Chem.2014,53, 49224933.
[8]	Apisariyakul, A.; Vanittanakom, N.; Buddhasukh, D. J. Ethnopharmacol.1995,49, 163169.
[9]	Wiley, R. H.; Behr, L. C. Pyrazoles, pyrazolines, pyrazolidines, indazoles and condensed rings. 1967.
[10]	Sawant, S. D.; Reddy, G. L.; Dar, M. I.; Srinivas, M.; Gupta, G.; Sahu, P. K.;& Tikoo, M. Bioorg.Med.Chem.2015, 23, 21212128.
[11]	Ranatunge, R. R.; Earl, R. A.; Garvey, D. S.; Janero, D. R.; Letts, L. G.; Martino, A. M.; Zemtseva, I. S. Bioorg. Med.Chem. Lett.2004,14, 60496052.
[12]	Faria, J. V.; Vegi, P. F.; Miguita, A. G. C.; dos Santos, M. S.; Boechat, N.; Bernardino, A. M. R. Bio.Med.Chem.2017, 25,  58915903.
[13]	A Barmade, M.; R Murumkar, P.; Kumar Sharma, M.; & Ram Yadav, M. Curr.Top.Med.Chem.2016,16,28632883.
[14]	Shantharam, C. S.; Vardhan, D. S.; Suhas, R., Sridhara, M. B.; Gowda, D. C. Eur.J.Med.Chem. 2013, 60, 325332.
[15]	Flynn, D. L.; Belliotti, T. R.; Boctor, A. M.; Connor, D. T.; Kostlan, C. R.; Nies, D. E.; Sircar, J. C. J.Med.Chem.1991, 20, 518525.
[16]	Zhu, J.; Mo, J.; Lin, H. Z.; Chen, Y.; Sun, H. P. Bioor.Med Chem.2018,26, 30653075.
[17]	Panche, A. N.; Diwan, A. D.; Chandra, S. R. J.Nutr.Sci.2016, 5. e47.
[18]	Casano, G.; Dumètre, A.; Pannecouque, C.; Hutter, S.; Azas, N.;Robin, M.Bioorg. Med.Chem. 2010,18, 60126023.
[19]	Pabon, H. J. J. Recueil.1964,83, 379386.
[20]	Roughley, P. J.; Whiting, D. A. J. Chem. Soc.1973,20, 23792388.
[21]	Okuda, M.; Hijikuro, I., Fujita, Y.; Teruya, T.; Kawakami, H.; Takahashi, T.; & Sugimoto, H. Bioorg. Med.Chem. lett.2016,26, 50245028.
[22]	Sashidhara, K. V.; Kumar, M.; Kumar, A. Tetrahedron Lett. 2012,53, 23552359.
[23]	Lahyani, A.; Trabelsi, M. Ultrason.Sonochem.2016,31, 626630.
論文全文使用權限
校內：
校內紙本論文立即公開
同意電子論文全文授權校園內公開
校內電子論文立即公開
校外：
同意授權
校外電子論文立即公開
 返回頁首

如有問題，歡迎洽詢！
圖書館數位資訊組　(02)2621-5656 轉 2487 或 來信